Ppip5k2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppip5k2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18810

品系全称

C57BL/6JCya-Ppip5k2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227399-Ppip5k2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppip5k2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diphosphoinositol pentakisphosphate kinase 2
基因别称
Cfap160,D330021B20,Hisppd1,Vip2,mKIAA0433
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173760 | Ensembl: ENSMUST00000042509
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142810Mice homozygous or heterozygous for a targeted deletion of the phosphatase domain exhibit progressive hearing loss with increased auditory-evoked brainstem response (ABR) thresholds and cochlear outer hair cell degeneration.
Ppip5k2,即二磷酸肌醇五磷酸激酶2,是一种重要的inositol pyrophosphate kinase,参与细胞信号传导和代谢平衡。Ppip5k2通过其激酶活性将IP5转化为1-IP7,这是一种关键的inositol pyrophosphate信号分子,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、DNA损伤修复、免疫应答和细胞代谢。

在结直肠癌中,Ppip5k2的表达水平与患者的预后不良相关。Ppip5k2能够促进结直肠癌细胞增殖和迁移,其机制与S1006去磷酸化有关。S1006去磷酸化可以加速Ppip5k2与14-3-3蛋白在细胞质中的解离,导致Ppip5k2在细胞核中积累。DNA损伤治疗如多柔比星或辐射可以诱导Ppip5k2的核转位,随后通过结合和招募RPA70到DNA损伤位点,作为新型支架蛋白促进同源重组修复。Ppip5k2的S1006去磷酸化可以显著增强结直肠癌细胞通过一系列DNA修复表型试验的DNA修复能力。因此,Ppip5k2在通过促进DNA同源重组修复增强结直肠癌细胞存活方面起着至关重要的作用[1]。

在非小细胞肺癌中,Ppip5k2同样发挥重要的致癌作用。Ppip5k2通过激活AKT/mTOR信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖和转移。Ppip5k2的敲低可以显著抑制AKT/mTOR信号通路的磷酸化,而过表达Ppip5k2则导致相反的效果。进一步的研究发现,Ppip5k2部分通过AKT/mTOR通路调节非小细胞肺癌的发生。因此,Ppip5k2在非小细胞肺癌中发挥着关键的致癌作用,其激活AKT/mTOR信号轴可能是治疗非小细胞肺癌患者的一种有希望的途径[2]。

此外,Ppip5k2在家族性圆锥角膜的发病机制中也发挥着重要作用。研究发现,Ppip5k2和PCSK1是家族性圆锥角膜的候选基因。通过全外显子组测序和全基因组测序,在家族性圆锥角膜患者中发现了Ppip5k2和PCSK1基因的潜在变异。进一步的研究表明,Ppip5k2在正常角膜功能和圆锥角膜发病机制中起着关键作用。基因捕获小鼠模型显示,Ppip5k2的基因捕获导致角膜表面不规则和病理性的角膜变薄,类似于圆锥角膜。这是首次将角膜断层扫描和角膜厚度映射技术整合到小鼠角膜表型的特征中,这可以广泛用于圆锥角膜的基础和转化研究,用于圆锥角膜的诊断和治疗[3]。

Ppip5k2还与胰腺癌的发病风险相关。研究发现,Ppip5k2是胰腺癌风险的候选基因之一。此外,Ppip5k2的表达水平与结直肠癌患者的总生存期相关。通过单变量生存分析,发现了与结直肠癌患者总生存期相关的6487个基因。进一步的研究发现,Ppip5k2在结直肠癌组织中差异表达,表明其在结直肠癌的发生和进展中发挥潜在作用[4,5]。

Ppip5k2在遗传性非综合征性耳聋中也发挥着重要作用。研究发现,Ppip5k2基因的突变与遗传性非综合征性耳聋相关。Ppip5k2基因的突变可以导致Ppip5k2酶的磷酸酶活性降低和激酶活性升高。在鼠内耳中,Ppip5k2在耳蜗和前庭毛细胞、支持细胞和螺旋神经节神经元中表达。Ppip5k2基因敲除小鼠表现出耳蜗外毛细胞退化和听力阈值升高。因此,Ppip5k2在人类听力中发挥着重要作用,表明PP-IP信号通路对于内耳毛细胞的维持和功能至关重要[7]。

Ppip5k2还与糖尿病和癌症之间的相互作用相关。研究发现,Ppip5k2的表达水平与肺癌患者的生存相关。此外,Ppip5k2的表达水平与糖尿病和癌症之间的相互作用相关。糖尿病和癌症可能相互作用,某些类型的癌症伴随糖尿病,糖尿病也可能促进癌症的发生。研究发现,Ppip5k2在肺癌中的表达水平与糖尿病相关,表明Ppip5k2可能参与糖尿病和癌症之间的相互作用[6,8]。

综上所述,Ppip5k2是一种重要的inositol pyrophosphate kinase,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、DNA损伤修复、免疫应答和细胞代谢。Ppip5k2在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、非小细胞肺癌、家族性圆锥角膜、胰腺癌和遗传性非综合征性耳聋。Ppip5k2的研究有助于深入理解inositol pyrophosphate信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Chen-Hui, Ling, Han, Han, Kai, Xie, Dan, Wang, Feng-Wei. 2021. PPIP5K2 promotes colorectal carcinoma pathogenesis through facilitating DNA homologous recombination repair. In Oncogene, 40, 6680-6691. doi:10.1038/s41388-021-02052-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34645979/
2. Yang, Qi, Cao, Chenhui, Wu, Binghuo, Xu, Chuan, Huang, Xiaoyi. 2024. PPIP5K2 Facilitates Proliferation and Metastasis of Non-Small Lung Cancer (NSCLC) through AKT Signaling Pathway. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16030590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339341/
3. Khaled, Mariam Lofty, Bykhovskaya, Yelena, Gu, Chunfang, Rabinowitz, Yaron S, Liu, Yutao. 2019. PPIP5K2 and PCSK1 are Candidate Genetic Contributors to Familial Keratoconus. In Scientific reports, 9, 19406. doi:10.1038/s41598-019-55866-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31852976/
4. Tan, Marcus C B, Isom, Chelsea A, Liu, Yangzi, Zhou, Dan, Gamazon, Eric R. 2024. Transcriptome-wide association study and Mendelian randomization in pancreatic cancer identifies susceptibility genes and causal relationships with type 2 diabetes and venous thromboembolism. In EBioMedicine, 106, 105233. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002386/
5. Chen, Huarong, Sun, Xiaoqiang, Ge, Weiting, Bai, Rui, Zheng, Shu. 2016. A seven-gene signature predicts overall survival of patients with colorectal cancer. In Oncotarget, 8, 95054-95065. doi:10.18632/oncotarget.10982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221110/
6. Yang, Jincheng, Li, Ning, Lin, Weilong, Tong, Qin, Yang, Wenjing. . Comprehensive Analysis of Diabetes Mellitus-related Gene Expression and Associated Prognoses in Human Lung Cancer. In Current cancer drug targets, 23, 889-899. doi:10.2174/1568009623666230529154306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37254545/
7. Yousaf, Rizwan, Gu, Chunfang, Ahmed, Zubair M, Shears, Stephen B, Riazuddin, Saima. 2018. Mutations in Diphosphoinositol-Pentakisphosphate Kinase PPIP5K2 are associated with hearing loss in human and mouse. In PLoS genetics, 14, e1007297. doi:10.1371/journal.pgen.1007297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29590114/
8. Theusch, Elizabeth, Chen, Yii-Der I, Rotter, Jerome I, Krauss, Ronald M, Medina, Marisa W. 2020. Genetic variants modulate gene expression statin response in human lymphoblastoid cell lines. In BMC genomics, 21, 555. doi:10.1186/s12864-020-06966-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32787775/