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Fcrl5-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
Fc receptor-like 5
基因别称
Fcrh3，mBXMH2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_183222 | Ensembl: ENSMUST00000194102
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fcrl5，也称为Fc受体样5，是一种与免疫调节密切相关的基因。Fcrl5编码的蛋白质属于免疫球蛋白超家族成员，其同源基因在人类自身免疫性疾病中扮演重要角色。Fcrl5基因的表达和功能在维持机体免疫平衡中具有重要作用。
根据Ono等人[1]的研究，Fcrl5基因在年龄和自身免疫相关的B细胞（ABCs）中高度表达，ABCs是具有自身反应性的B细胞亚群。通过构建B细胞特异性Fcrl5转基因小鼠模型，研究者发现Fcrl5在B细胞中的过度表达会导致系统性自身免疫，并随年龄增长而加剧。此外，Fcrl5表达的增加会破坏B细胞的无反应性，并促进Toll样受体信号通路。这些发现表明，Fcrl5可能是B细胞介导自身免疫的潜在调节因子，通过调节B细胞的无反应性来影响自身免疫性疾病的发病机制。
Yang等人[2]的研究通过单细胞RNA测序技术，对小鼠脾脏、肝脏、肠系膜淋巴结、骨髓和腹腔中的B细胞进行了分析，以更好地定义这些细胞的表型。研究者在Breg细胞中发现了19个显著表达的共同基因，其中包括Fcrl5。此外，研究者还分析了Breg细胞在不同器官中的转录因子活性和B细胞受体（BCR）库。结果表明，Atf3可能作为转录因子调节Breg细胞的功能，并且存在七个器官特异性Breg细胞亚群。非B10 Breg细胞表现出激活的TGF-β信号通路，表明它们具有与常规B10细胞不同的特异性免疫抑制特性。
Liu等人[3]的研究探讨了Fcrl5基因变异（rs6427384和rs6692977）与中国汉族人群强直性脊柱炎风险之间的遗传关联。结果显示，rs6427384 CC基因型和C等位基因在病例组中的频率显著低于对照组，这表明rs6427384位点的C等位基因可能对强直性脊柱炎的发生具有保护作用。然而，rs6692977位点在对照组中只检测到两种基因型，且与强直性脊柱炎易感性没有显著关联。
Kleberg等人[4]的研究评估了B细胞中CD11c、T-bet和FcRL5的表达，以及它们在炎症过程中对B细胞分化和功能的影响。研究发现，CD11c和FcRL5的表达在B细胞受体（BCR）和Toll样受体9（TLR9）激活时具有相似的表达动力学，而T-bet的表达则强烈依赖于IFN-γ信号通路。此外，研究还发现，B细胞分化和抗原呈递细胞（APC）功能与这些标记物的表达没有直接关联，而是与TLR9信号通路和B细胞来源的IL-6产生相关。
Li等人[5]的研究发现，抗FcRH5/CD3 T细胞依赖的双特异性抗体（TDB）能够有效杀死多发性骨髓瘤（MM）细胞，并在恒河猴中完全清除B细胞和骨髓浆细胞。这些结果表明，抗FcRH5/CD3 TDB具有治疗MM和其他B细胞恶性肿瘤的潜力。
Yang等人[6]的研究探讨了Fcrl5基因多态性和mRNA表达与慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化之间的关系。研究发现，Fcrl5基因的rs6692977位点多态性与CHB患者肝纤维化的风险相关，且携带rs6692977 TT或CT基因型的患者比CC基因型患者的Fcrl5 mRNA表达水平显著升高。
Simmonds等人[7]的研究探讨了Fcrl5基因与格雷夫斯病（GD）之间的关系。研究发现，Fcrl5与GD的关联可能是由于与Fcrl3基因的连锁不平衡造成的，而不是独立的影响GD的发展。
Sullivan等人[8]的研究发现，Fcrl5在疟疾相关的不典型记忆B细胞（atMBCs）中上调表达，且高水平的Fcrl5表达与atMBCs产生抗体的能力受损相关。这表明Fcrl5可能是一个功能受损的MBC亚群的标记物。
Li等人[9]的研究发现，Fcrl4和Fcrl5在人类不典型记忆B细胞中表达，并定义了三个具有不同表面蛋白和基因表达的亚群。这些发现表明Fcrl4和Fcrl5可能在人类记忆B细胞的发育和功能中发挥重要作用。
Lee等人[10]的研究探讨了双特异性抗体在治疗多发性骨髓瘤中的应用。研究发现，靶向FcRL5的双特异性抗体在治疗MM患者中显示出显著的疗效，为MM的治疗提供了新的思路。
综上所述，Fcrl5基因在B细胞介导的免疫调节中发挥着重要作用。Fcrl5基因的表达和功能异常可能与自身免疫性疾病、慢性感染和恶性肿瘤的发生和发展相关。深入研究Fcrl5基因的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解免疫系统的调节机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ono, Chisato, Tanaka, Shinya, Myouzen, Keiko, Kochi, Yuta, Baba, Yoshihiro. 2023. Upregulated Fcrl5 disrupts B cell anergy and causes autoimmune disease. In Frontiers in immunology, 14, 1276014. doi:10.3389/fimmu.2023.1276014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37841260/
2. Yang, Si-Yu, Long, Jie, Huang, Meng-Xing, Zhao, Zhi-Bin, Lian, Zhe-Xiong. 2021. Characterization of Organ-Specific Regulatory B Cells Using Single-Cell RNA Sequencing. In Frontiers in immunology, 12, 711980. doi:10.3389/fimmu.2021.711980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34594327/
3. Liu, Hua-Wei, Wei, Dai-Xu, He, Da-Wei, Xiao, Song-Hua, Fu, Li-Gong. 2020. The rs6427384 and rs6692977 Single Nucleotide Polymorphisms of the Fc Receptor-Like 5 (FCRL5) Gene and the Risk of Ankylosing Spondylitis: A Case Control Study in a Single Center in China. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 26, e920956. doi:10.12659/MSM.920956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32892204/
4. Kleberg, Linn, Courey-Ghaouzi, Alan-Dine, Lautenbach, Maximilian Julius, Färnert, Anna, Sundling, Christopher. 2024. Regulation of B-cell function and expression of CD11c, T-bet, and FcRL5 in response to different activation signals. In European journal of immunology, 54, e2350736. doi:10.1002/eji.202350736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38700378/
5. Li, Ji, Stagg, Nicola J, Johnston, Jennifer, James, John R, Junttila, Teemu T. 2017. Membrane-Proximal Epitope Facilitates Efficient T Cell Synapse Formation by Anti-FcRH5/CD3 and Is a Requirement for Myeloma Cell Killing. In Cancer cell, 31, 383-395. doi:10.1016/j.ccell.2017.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262555/
6. Yang, Jiajia, Gu, Juan, Wang, Hongmei, She, Wanxian, Wang, Ying. 2022. Fc receptor-like 5 gene polymorphisms and mRNA expression are associated with liver fibrosis in chronic hepatitis B. In Frontiers in microbiology, 13, 988464. doi:10.3389/fmicb.2022.988464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36160227/
7. Simmonds, Matthew J, Brand, Oliver J, Barrett, Jeffrey C, Franklyn, Jayne A, Gough, Stephen C L. . Association of Fc receptor-like 5 (FCRL5) with Graves' disease is secondary to the effect of FCRL3. In Clinical endocrinology, 73, 654-60. doi:10.1111/j.1365-2265.2010.03843.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20626413/
8. Sullivan, Richard T, Kim, Charles C, Fontana, Mary F, Dorsey, Grant, Greenhouse, Bryan. 2015. FCRL5 Delineates Functionally Impaired Memory B Cells Associated with Plasmodium falciparum Exposure. In PLoS pathogens, 11, e1004894. doi:10.1371/journal.ppat.1004894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25993340/
9. Li, Huifang, Dement-Brown, Jessica, Liao, Pei-Jyun, Fitzsimmons, Sean, Tolnay, Mate. . Fc receptor-like 4 and 5 define human atypical memory B cells. In International immunology, 32, 755-770. doi:10.1093/intimm/dxaa053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32805738/
10. Lee, Holly, Neri, Paola, Bahlis, Nizar J. . Current use of bispecific antibodies to treat multiple myeloma. In Hematology. American Society of Hematology. Education Program, 2023, 332-339. doi:10.1182/hematology.2023000433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066842/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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