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Serpina3c-KO 基因敲除小鼠

Serpina3c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Serpina3c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18800

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina3cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16625-Serpina3c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Serpina3c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A, member 3C
基因别称
1A1，Kalbp，Klkbp，spi2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008458 | Ensembl: ENSMUST00000085050
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102848Under high-fat diet feeding conditions, male mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to diet-induced obesity, with lower metabolic rates, more severe glucose intolerance and insulin resistance, and increased white adipose tissue inflammation and apoptosis.
更多信息
Serpina3c，也称为Kallistatin，是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族（SERPINs）的一员，是一种具有多种生物学功能的蛋白。Serpina3c在体内广泛表达，主要分布在肾脏、心脏、肝脏和脂肪组织中。它具有抗炎、抗血管生成、抗氧化和抗纤维化等生物学活性，参与多种生理和病理过程，如心血管疾病、糖尿病、肝脏疾病和癌症等。

Serpina3c在心血管系统中具有重要作用。研究表明，Serpina3c可以抑制心脏纤维化，改善心肌梗死后心脏功能。在心肌梗死模型中，Serpina3c表达下降，导致纤维化加重和成纤维细胞增殖增加。而过表达Serpina3c则具有相反的效果，可以抑制成纤维细胞增殖和纤维化。此外，Serpina3c还可以通过调节糖酵解相关基因的表达，如烯醇化酶（ENO1），抑制心脏纤维化。这些发现表明，Serpina3c是预防和治疗心肌梗死后心力衰竭的潜在靶点[1]。

Serpina3c在肝脏疾病中也发挥重要作用。研究发现，Serpina3c缺乏会导致非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发生和加重。Serpina3c缺乏的小鼠在高脂饮食诱导下，表现出更严重的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。此外，Serpina3c缺乏还会促进细胞坏死，增加坏死相关蛋白的表达。Serpina3c通过抑制坏死相关蛋白的表达，如受体相互作用蛋白3（RIP3）、磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1），从而抑制NAFLD的发生和加重。这些发现揭示了Serpina3c在调节NAFLD发展中的重要作用，为NAFLD的治疗提供了新的思路[2]。

此外，Serpina3c还与急性肝损伤（ALI）的发生和进展有关。研究表明，羟基红花黄色素A（HSYA）可以改善急性肝损伤，抑制氧化应激和炎症。RNA测序结果显示，Serpina3c在急性肝损伤模型中表达下调。HSYA可以上调Serpina3c的表达，并通过调节Serpina3c的表达，抑制氧化应激和炎症，改善肝脏组织损伤[3]。

Serpina3c在代谢性疾病中也具有重要作用。研究发现，母体运动可以通过上调Serpina3c的表达，改善后代的代谢健康。母体运动可以减轻高脂饮食诱导的脂肪组织炎症和葡萄糖不耐受，同时上调脂肪组织中的Serpina3c表达。Serpina3c的过表达可以模拟母体运动对后代代谢的改善作用，而Serpina3c的敲低则损害了母体运动对后代代谢的益处。Serpina3c通过促进KLF4基因启动子去甲基化，增加KLF4表达，从而抑制脂肪组织炎症，改善后代的代谢健康[4]。

Serpina3c还与角膜损伤的修复有关。研究发现，Serpina3K可以抑制角膜损伤后的新生血管生成和炎症反应，促进角膜上皮的恢复。Serpina3K可以下调血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α的表达，上调色素上皮衍生因子的表达，从而抑制新生血管生成和炎症反应[5]。

Serpina3c在视网膜中也具有重要作用。研究发现，Serpina3K在糖尿病视网膜病变（DR）模型中的表达下降。Serpina3K可以减少视网膜血管渗漏和白细胞黏附，防止缺氧诱导的紧密连接蛋白occludin的表达下降。Serpina3K还可以抑制促炎因子的表达，如血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α和细胞间黏附分子-1，同时上调抗氧化酶的表达，如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽，从而发挥抗炎和抗氧化作用[6]。

综上所述，Serpina3c是一种具有多种生物学功能的蛋白，参与多种生理和病理过程，如心血管疾病、糖尿病、肝脏疾病和癌症等。Serpina3c的研究有助于深入理解其在各种疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ji, Jing-Jing, Qian, Ling-Lin, Zhu, Yi, Yao, Yu-Yu, Ma, Gen-Shan. 2022. Kallistatin/Serpina3c inhibits cardiac fibrosis after myocardial infarction by regulating glycolysis via Nr4a1 activation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166441. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35577178/
2. Qian, Ling Lin, Ji, Jing Jing, Jiang, Yu, Ma, Gen Shan, Yao, Yu Yu. . Serpina3c deficiency induced necroptosis promotes non-alcoholic fatty liver disease through β-catenin/Foxo1/TLR4 signaling. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22316. doi:10.1096/fj.202101345RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429042/
3. Hou, Xiangmei, Zhang, Ziying, Ma, Yuehong, Yang, Dongdong, Ma, Lijie. 2022. Mechanism of hydroxysafflor yellow A on acute liver injury based on transcriptomics. In Frontiers in pharmacology, 13, 966759. doi:10.3389/fphar.2022.966759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36120318/
4. Li, Yang, Li, Ruo-Ying, Zhu, Jie-Ying, Chen, Hu-Min, Guo, Liang. 2025. Maternal exercise prevents metabolic disorders in offspring mice through SERPINA3C. In Nature metabolism, , . doi:10.1038/s42255-024-01213-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39891022/
5. Liu, Xiaochen, Lin, Zhirong, Zhou, Tong, Liu, Zuguo, Zhou, Yueping. 2011. Anti-angiogenic and anti-inflammatory effects of SERPINA3K on corneal injury. In PloS one, 6, e16712. doi:10.1371/journal.pone.0016712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21304961/
6. Zhang, Bin, Hu, Yang, Ma, Jian-xing. 2009. Anti-inflammatory and antioxidant effects of SERPINA3K in the retina. In Investigative ophthalmology & visual science, 50, 3943-52. doi:10.1167/iovs.08-2954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19324842/

资料下载

S-KO-18800_6J_16625_Serpina3c_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-18800_6J_16625_Serpina3c_Exon 2~3_strategy.pdf
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