Slc10a6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc10a6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18776

品系全称

C57BL/6JCya-Slc10a6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75750-Slc10a6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc10a6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18776) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 6
基因别称
8430417G17Rik,Soat
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029415 | Ensembl: ENSMUST00000031263
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923000Mice homozygous for a null allele display elevated serum cholesterol sulfate levels in males and normal fertility and spermatogenesis.
Slc10a6,也称为SOAT(Sodium-Dependent Organic Anion Transporter),是SLC10家族中的一种基因,编码一种在细胞膜上发挥重要作用的蛋白质。该基因编码的蛋白质是一种钠依赖性有机阴离子转运蛋白,主要负责将3'-和17'-单硫酸化甾体激素,如雌酮硫酸盐和硫酸脱氢表雄酮,转运到特定的靶细胞中[1]。这些生物活性较低的硫酸化甾体激素在血液中含量较高,作为活性雌激素和雄激素的前体,对许多周围组织中甾体激素的调节起到重要作用。

尽管Slc10a6的表达已在几种激素反应性周围组织中检测到,但其在不同器官中甾体硫酸盐摄取的定量贡献尚不完全清楚。近年来,Slc10a6的功能和生理意义得到了显著提高,但仍需进一步研究以确定其作为甾体反应性疾病内分泌治疗潜在药物靶点的可能性。

Slc10a6在生殖系统中也发挥重要作用。在雄性生殖细胞中,Slc10a6负责将生物活性较低的硫酸化甾体激素转运到靶细胞中,这些激素在细胞内通过甾体硫酸酯酶(STS)的作用下转化为生物活性较高的未结合甾体激素,从而参与调节精子的发生。然而,Slc10a6基因敲除小鼠的繁殖能力和精子发生均正常,这表明Soat功能并非生殖所必需[2]。尽管如此,Slc10a6在精子发生和男性生育力中的潜在作用仍需进一步研究。

Slc10a6基因突变也可能影响甾体激素转运功能。研究显示,Slc10a6基因的某些突变可能导致转运功能的丧失,进而影响甾体激素的摄取和调节。例如,L44P、Q75R、P107L、G109S、S112F、N113K、S133F、G241D、G263E、G294R和Y308N等突变导致DHEAS转运活性完全丧失,其中部分突变可能由于在细胞膜上表达显著降低所致[3]。

此外,Slc10a6还与炎症反应相关。研究发现,Slc10a6在炎症反应过程中在肝脏和巨噬细胞中表达上调。LPS处理后,Slc10a6 mRNA水平在肝脏中显著升高,并在巨噬细胞中增强LPS诱导的CCL5表达,表明Slc10a6功能可能参与肝脏炎症反应[4]。

Slc10a6基因在肾细胞癌(KIRC)中的表达也与预后相关。研究发现,Slc10a6基因在KIRC中表达下调,并与较差的预后相关。进一步研究发现,Slc10a6基因的表达与KIRC的免疫特征相关,提示Slc10a6可能作为KIRC的预后标志物[5]。

综上所述,Slc10a6基因编码的钠依赖性有机阴离子转运蛋白在甾体激素的摄取和调节中发挥重要作用。Slc10a6基因突变可能影响甾体激素转运功能,进而影响精子发生和男性生育力。此外,Slc10a6还与炎症反应和肾细胞癌的预后相关。因此,Slc10a6基因的研究对于深入理解甾体激素的调节机制、生殖和炎症反应的调控具有重要意义。

参考文献:
1. Wannowius, Marie, Karakus, Emre, Aktürk, Zekeriya, Breuer, Janina, Geyer, Joachim. 2023. Role of the Sodium-Dependent Organic Anion Transporter (SOAT/SLC10A6) in Physiology and Pathophysiology. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24129926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373074/
2. Bakhaus, Katharina, Bennien, Josefine, Fietz, Daniela, Bergmann, Martin, Geyer, Joachim. 2017. Sodium-dependent organic anion transporter (Slc10a6-/-) knockout mice show normal spermatogenesis and reproduction, but elevated serum levels for cholesterol sulfate. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 179, 45-54. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28743544/
3. Döring, Barbara, Lütteke, Thomas, Geyer, Joachim, Petzinger, Ernst. . The SLC10 carrier family: transport functions and molecular structure. In Current topics in membranes, 70, 105-68. doi:10.1016/B978-0-12-394316-3.00004-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23177985/
4. Bennien, Josefine, Fischer, Thomas, Geyer, Joachim. 2017. Rare genetic variants in the sodium-dependent organic anion transporter SOAT (SLC10A6): Effects on transport function and membrane expression. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 179, 26-35. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893621/
5. Kosters, Astrid, Abebe, Demesew F, Felix, Julio C, Dawson, Paul A, Karpen, Saul J. 2015. Inflammation-associated upregulation of the sulfated steroid transporter Slc10a6 in mouse liver and macrophage cell lines. In Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 46, 794-803. doi:10.1111/hepr.12609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26510996/