Bud31,也称为功能剪接体相关蛋白17(Functional Spliceosome-Associated Protein 17),是一种重要的剪接因子,在真核生物的mRNA剪接过程中发挥关键作用。Bud31是剪接体B复合物的一个组成部分,参与剪接体的组装和催化活性。剪接体是一个大型的RNA-蛋白质复合物,负责从前体mRNA(pre-mRNA)中移除内含子并连接外显子,从而产生成熟的mRNA,这是基因表达调控的一个重要环节。
Bud31的功能和表达与多种生物学过程和疾病相关。在哺乳动物中,Bud31的表达与生殖细胞的发育和功能密切相关。例如,在精子发生过程中,Bud31的表达对精原干细胞的归巢至关重要。研究发现,在精原干细胞中特异性敲除SRSF1基因(编码一种剪接因子)会损害精原干细胞的归巢,导致雄性不育[1]。此外,Bud31的表达还与卵巢癌的发生发展相关。在卵巢癌中,Bud31的表达上调,并与卵巢癌细胞的增殖、转移和耐药性相关[2]。
Bud31的表达还与MYC驱动的癌症的发生发展相关。MYC是一种常见的致癌基因,其过表达或激活是许多人类癌症的驱动因素。研究发现,BUD31是MYC的合成致死基因,在人类乳腺上皮细胞中,BUD31的敲低可以抑制MYC驱动的癌症的发生[3]。此外,Bud31的表达还与前列腺癌的进展相关。研究发现,BUD31的表达下调可以促进前列腺癌细胞的增殖和迁移,这与p-AKT和波形蛋白的激活有关[5]。
在酵母中,Bud31的表达对细胞分裂和细胞周期进展至关重要。研究发现,Bud31参与调节细胞分裂过程中G1-S调控点的通过,但不参与G2-M转换或从有丝分裂中退出[6]。此外,Bud31的表达还与HIV-1病毒的生命周期相关。研究发现,BUD31的敲低可以增强HIV-1前体mRNA的表达,这可能与BUD31在剪接体中的功能有关[4]。
综上所述,Bud31是一种重要的剪接因子,参与调控RNA的剪接过程,影响基因表达和生物学过程。Bud31的表达与多种生物学过程和疾病相关,包括生殖细胞的发育、卵巢癌、MYC驱动的癌症、前列腺癌和HIV-1病毒的生命周期。研究Bud31的功能和表达有助于深入理解RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Sun, Longjie, Lv, Zheng, Chen, Xuexue, Chen, Juan, Liu, Jiali. 2024. Splicing factor SRSF1 is essential for homing of precursor spermatogonial stem cells in mice. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.89316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271475/
2. Wei, Liwei, Li, Yisheng, Chen, Jiawang, Yang, Huanming, Zhang, Yi. 2024. Alternative splicing in ovarian cancer. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 507. doi:10.1186/s12964-024-01880-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39425166/
3. Hsu, Tiffany Y-T, Simon, Lukas M, Neill, Nicholas J, Shaw, Chad A, Westbrook, Thomas F. 2015. The spliceosome is a therapeutic vulnerability in MYC-driven cancer. In Nature, 525, 384-8. doi:10.1038/nature14985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26331541/
4. Xiao, Han, Wyler, Emanuel, Milek, Miha, Ensser, Armin, Überla, Klaus. 2021. CRNKL1 Is a Highly Selective Regulator of Intron-Retaining HIV-1 and Cellular mRNAs. In mBio, 12, . doi:10.1128/mBio.02525-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468685/
5. Choudhry, Muhammad, Gamallat, Yaser, Khosh Kish, Ealia, Ghosh, Sunita, Bismar, Tarek A. 2023. Downregulation of BUD31 Promotes Prostate Cancer Cell Proliferation and Migration via Activation of p-AKT and Vimentin In Vitro. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047027/
6. Saha, Debjani, Banerjee, Shataparna, Bashir, Samirul, Vijayraghavan, Usha. 2012. Context dependent splicing functions of Bud31/Ycr063w define its role in budding and cell cycle progression. In Biochemical and biophysical research communications, 424, 579-85. doi:10.1016/j.bbrc.2012.06.156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789856/