Prmt5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prmt5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18770

品系全称

C57BL/6JCya-Prmt5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27374-Prmt5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prmt5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18770) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein arginine N-methyltransferase 5
基因别称
Jbp1,Skb1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013768 | Ensembl: ENSMUST00000023873
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351645Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality before somite formation with failure of inner cell mass proliferation.
PRMT5,即蛋白精氨酸甲基转移酶5,是一种重要的表观遗传调控因子,负责催化蛋白质中精氨酸残基的甲基化修饰。它主要参与不对称和对称的二甲基精氨酸的形成,并影响多种生物学过程,包括基因表达调控、细胞增殖、分化和代谢等。

PRMT5作为一种II型精氨酸甲基转移酶,主要负责催化组蛋白和非组蛋白上精氨酸残基的对称二甲基化。在组蛋白上,PRMT5催化的对称二甲基化可以产生抑制性组蛋白标记,如H2AR3me2s、H3R8me2s和H4R3me2s,从而介导基因沉默[1]。在非组蛋白上,PRMT5可以甲基化转录因子如p53、E2F1和p65,影响转录、翻译、DNA修复、RNA加工和代谢等细胞过程[1]。

研究表明,PRMT5在多种癌症中表达上调,包括白血病和淋巴瘤,通过调节基因表达促进癌细胞的增殖[1]。此外,PRMT5的异常表达与癌症的进展和预后密切相关,被认为是一种潜在的致癌基因[4,5,6,7]。

在MTAP/CDKN2A缺失的癌症中,PRMT5的表达上调,并表现出对PRMT5的依赖性。MTAP是甲硫氨酸代谢途径中的关键酶,MTAP缺失会导致细胞内甲基硫腺苷(MTA)的积累,MTA可以抑制PRMT5的酶活性[2,3]。因此,MTAP缺失的癌细胞对PRMT5的抑制更为敏感,抑制PRMT5可能成为治疗MTAP/CDKN2A缺失癌症的一种有效策略[2,3]。

PRMT5还可以与EZH2相互作用,通过表观遗传调控抑制CDKN2B的表达,促进结直肠癌的进展[5]。此外,PRMT5还可以通过与c-Myc相互作用,转录抑制c-Myc靶基因的表达,从而促进胃癌的进展[6]。这些研究结果表明,PRMT5在癌症的发生和发展中发挥着重要作用,可能是癌症治疗的一个重要靶点。

综上所述,PRMT5作为一种重要的表观遗传调控因子,在基因表达调控、细胞增殖、分化和代谢等生物学过程中发挥着重要作用。PRMT5在癌症中的异常表达与癌症的进展和预后密切相关,被认为是癌症治疗的一个重要靶点。未来,针对PRMT5的抑制剂的开发和应用,有望为癌症的治疗提供新的策略和方法。

参考文献:
1. Zhu, Fen, Rui, Lixin. 2019. PRMT5 in gene regulation and hematologic malignancies. In Genes & diseases, 6, 247-257. doi:10.1016/j.gendis.2019.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32042864/
2. Kryukov, Gregory V, Wilson, Frederick H, Ruth, Jason R, Hahn, William C, Garraway, Levi A. 2016. MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells. In Science (New York, N.Y.), 351, 1214-8. doi:10.1126/science.aad5214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26912360/
3. Mavrakis, Konstantinos J, McDonald, E Robert, Schlabach, Michael R, Stegmeier, Frank, Sellers, William R. 2016. Disordered methionine metabolism in MTAP/CDKN2A-deleted cancers leads to dependence on PRMT5. In Science (New York, N.Y.), 351, 1208-13. doi:10.1126/science.aad5944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26912361/
4. Stopa, Nicole, Krebs, Jocelyn E, Shechter, David. 2015. The PRMT5 arginine methyltransferase: many roles in development, cancer and beyond. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 72, 2041-59. doi:10.1007/s00018-015-1847-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662273/
5. Yang, Liu, Ma, Da-Wei, Cao, Yue-Peng, Feng, Ji-Feng, Bao, Jun. 2021. PRMT5 functionally associates with EZH2 to promote colorectal cancer progression through epigenetically repressing CDKN2B expression. In Theranostics, 11, 3742-3759. doi:10.7150/thno.53023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664859/
6. Liu, Ming, Yao, Bing, Gui, Tao, Ju, Junyi, Zhao, Quan. 2020. PRMT5-dependent transcriptional repression of c-Myc target genes promotes gastric cancer progression. In Theranostics, 10, 4437-4452. doi:10.7150/thno.42047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32292506/
7. Sloan, Shelby L, Brown, Fiona, Long, Mackenzie, Baiocchi, Robert A, Alinari, Lapo. . PRMT5 supports multiple oncogenic pathways in mantle cell lymphoma. In Blood, 142, 887-902. doi:10.1182/blood.2022019419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267517/