Nlgn3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlgn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18763

品系全称

C57BL/6JCya-Nlgn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245537-Nlgn3-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlgn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18763) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuroligin 3
基因别称
A230085M13Rik,HNL3,NL3,NLG3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172932 | Ensembl: ENSMUST00000065858
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~12.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444609Homozygous null mice show impaired context and cued conditioning, hyperactivity, altered social behavior, less vocalization, smaller brains, and impaired olfaction. Males carrying a knock-in allele show impaired social interaction, and enhanced spatial learning and inhibitory synaptic transmission.
Nlgn3,也称为Neuroligin 3,是一种位于X染色体上的基因,编码一种突触后细胞粘附分子,在突触组装和功能中发挥着重要作用。Nlgn3与突触前的结合蛋白Neurexins相互作用,调节突触的兴奋和抑制之间的精细平衡。Nlgn3在神经发育中起着关键作用,其突变与多种神经发育疾病相关,包括自闭症谱系障碍(ASD)。

研究表明,神经元活动通过调节Nlgn3的裂解和分泌,影响多种高等级胶质瘤(HGG)的生长,包括成人和儿童胶质母细胞瘤(GBM)、间变型少突胶质细胞瘤和弥漫性脑桥胶质瘤(DIPG)。Nlgn3通过PI3K-mTOR信号通路促进胶质瘤的增殖[1]。Nlgn3的分泌需要ADAM10蛋白酶的参与,ADAM10抑制剂可以防止Nlgn3的释放,从而有效地抑制HGG的生长[1]。

在自闭症谱系障碍中,Nlgn3的突变被发现在一部分患者中存在。然而,并非所有自闭症患者都有Nlgn3的突变,这表明自闭症的发病机制可能更加复杂[3,4]。研究表明,Nlgn3的缺失会导致小鼠的社会行为异常,这与自闭症患者的症状相似[2]。Nlgn3的缺失还与神经递质信号传导和突触可塑性受损有关,这可能是导致自闭症症状的原因之一[5]。

除了在神经发育中的作用外,Nlgn3还与生殖系统发育相关。研究表明,Nlgn3的缺失会导致促性腺激素释放激素(GnRH)缺乏症,这是一种以青春期缺失或延迟为特征的疾病[7]。Nlgn3在GnRH神经元的成熟过程中起着重要作用,其缺失会影响GnRH神经元的分化和功能。

Nlgn3还参与骨骼系统的生理功能。研究表明,Nlgn3可以激活Akt依赖的Nrf2信号通路,保护成骨细胞免受氧化应激的损伤[6]。Nlgn3的缺失会导致成骨细胞的氧化应激增加,从而影响骨的形成和发育。

综上所述,Nlgn3是一种重要的基因,在神经发育、生殖系统发育和骨骼系统中发挥着重要作用。Nlgn3的突变与多种神经发育疾病和生殖系统疾病相关。研究Nlgn3的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解神经发育和生殖系统发育的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Venkatesh, Humsa S, Tam, Lydia T, Woo, Pamelyn J, Thomas, Craig J, Monje, Michelle. 2017. Targeting neuronal activity-regulated neuroligin-3 dependency in high-grade glioma. In Nature, 549, 533-537. doi:10.1038/nature24014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28959975/
2. Qin, Liming, Liu, Zhili, Guo, Sile, Sun, Yuzhe, Zhang, Bo. 2024. Astrocytic Neuroligin-3 influences gene expression and social behavior, but is dispensable for synapse number. In Molecular psychiatry, 30, 84-96. doi:10.1038/s41380-024-02659-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39003414/
3. Gauthier, Julie, Bonnel, Anna, St-Onge, Judith, Joober, Ridha, Rouleau, Guy A. . NLGN3/NLGN4 gene mutations are not responsible for autism in the Quebec population. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 132B, 74-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15389766/
4. Xu, Xiaojuan, Xiong, Zhimin, Zhang, Lusi, Xia, Kun, Hu, Zhengmao. 2014. Variations analysis of NLGN3 and NLGN4X gene in Chinese autism patients. In Molecular biology reports, 41, 4133-40. doi:10.1007/s11033-014-3284-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24570023/
5. Hörnberg, Hanna, Pérez-Garci, Enrique, Schreiner, Dietmar, Pecho-Vrieseling, Eline, Scheiffele, Peter. 2020. Rescue of oxytocin response and social behaviour in a mouse model of autism. In Nature, 584, 252-256. doi:10.1038/s41586-020-2563-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32760004/
6. Fan, Jian-Bo, Yuan, Kun, Zhu, Xin-Hui, Yi, Hong, Zhang, Wei. 2023. Neuroligin-3 activates Akt-dependent Nrf2 cascade to protect osteoblasts from oxidative stress. In Free radical biology & medicine, 208, 807-819. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.09.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37774803/
7. Oleari, Roberto, Lettieri, Antonella, Manzini, Stefano, Howard, Sasha R, Cariboni, Anna. 2023. Autism-linked NLGN3 is a key regulator of gonadotropin-releasing hormone deficiency. In Disease models & mechanisms, 16, . doi:10.1242/dmm.049996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810932/