Hsd11b2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsd11b2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18761

品系全称

C57BL/6JCya-Hsd11b2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15484-Hsd11b2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsd11b2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 2
基因别称
11HSD2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008289 | Ensembl: ENSMUST00000034363
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104720About half of all mice homozygous for disruptions in this gene die within 48 hours of birth. Survivors are subject to sudden unexplained deaths when between 2 and 4 months of age. They are hypertensive with dilute urine and are hypokalemic and hypochloremic.
Hsd11b2,也称为11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2),是一种重要的生物酶。Hsd11b2主要在肾脏、胎盘和肾上腺皮质中表达,负责将活性激素皮质醇转化为其非活性形式,皮质酮。这种转化对于维持体内激素平衡和调节应激反应至关重要。

Hsd11b2在维持体内皮质醇水平方面发挥着关键作用。皮质醇是一种重要的应激激素,参与调节代谢、免疫和炎症反应。然而,过量的皮质醇会导致一系列健康问题,如高血压、糖尿病和肥胖。Hsd11b2通过将皮质醇转化为皮质酮,有效地降低了体内皮质醇的水平,从而减轻了皮质醇的负面影响。

此外,Hsd11b2还在妊娠期间发挥重要作用。在正常妊娠中,胎盘中的Hsd11b2将母体皮质醇转化为皮质酮,以保护胎儿免受过量皮质醇的影响。因此,Hsd11b2的异常表达或突变可能导致妊娠高血压和子痫前期的发生。研究表明,Hsd11b2基因的变异与妊娠高血压和子痫前期的风险增加相关[1]。

Hsd11b2的突变还与表观盐皮质增多综合征(AME)的发生相关。AME是一种罕见的单基因遗传性疾病,表现为盐敏感性高血压、低肾素血症、低醛固酮血症和高皮质醇/皮质酮代谢物比率。Hsd11b2基因突变导致11β-HSD2酶活性降低,从而无法有效转化皮质醇为皮质酮,导致皮质醇水平升高。研究表明,Hsd11b2基因的变异与AME的发病机制密切相关[2,3,6]。

Hsd11b2的异常表达还与高血压的发生相关。研究表明,Hsd11b2基因的变异或表达异常可能导致肾脏功能障碍,进而导致盐敏感性高血压的发生。Hsd11b2基因的敲除小鼠表现出盐敏感性高血压,并通过降低盐摄入量得到缓解[4]。此外,Hsd11b2基因的表达还受到表观遗传调控的影响,包括DNA甲基化和miRNA的调控。研究表明,Hsd11b2基因的甲基化水平与高血压的发生相关[5]。

总之,Hsd11b2是一种重要的生物酶,在维持体内激素平衡、调节应激反应和妊娠过程中发挥重要作用。Hsd11b2的异常表达或突变与多种疾病的发生相关,包括妊娠高血压、子痫前期、AME和高血压。进一步研究Hsd11b2的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略和预防方法。

参考文献:
1. Kosicka, Katarzyna, Siemiątkowska, Anna, Pękal, Agnieszka, Krzyścin, Mariola, Główka, Franciszek. 2016. Variants of HSD11B2 gene in hypertensive disorders of pregnancy. In The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 30, 1360-1365. doi:10.1080/14767058.2016.1214125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27686600/
2. Ding, Y, Li, X Q, Liang, X J, Gong, C X. . [Clinical and HSD11B2 gene analysis of a patient with apparent mineralocorticoid excess]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 60, 468-470. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20211011-00858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488644/
3. White, P C, Agarwal, A K, Nunez, B S, Mantero, F, Stewart, P M. . Genotype-phenotype correlations of mutations and polymorphisms in HSD11B2, the gene encoding the kidney isozyme of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase. In Endocrine research, 26, 771-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11196453/
4. Ueda, Kohei, Nishimoto, Mitsuhiro, Hirohama, Daigoro, Marumo, Takeshi, Fujita, Toshiro. 2017. Renal Dysfunction Induced by Kidney-Specific Gene Deletion of Hsd11b2 as a Primary Cause of Salt-Dependent Hypertension. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 70, 111-118. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28559392/
5. Takeda, Yoshimichi, Demura, Masashi, Yoneda, Takashi, Takeda, Yoshiyu. 2024. Epigenetic Regulation of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Hypertension. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125667/
6. Lu, Yi-Ting, Zhang, Di, Zhang, Qiong-Yu, Zhou, Xian-Liang, Peng, Fan. 2022. Apparent mineralocorticoid excess: comprehensive overview of molecular genetics. In Journal of translational medicine, 20, 500. doi:10.1186/s12967-022-03698-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36329487/