Skap2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Skap2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18755

品系全称

C57BL/6JCya-Skap2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54353-Skap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Skap2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
src family associated phosphoprotein 2
基因别称
2610021A10Rik,RA70,SKAP-HOM,Saps,Scap2,mSKAP55R
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018773 | Ensembl: ENSMUST00000204778
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889206Mice homozygous for a null allele are embryonic lethal. Homozygotes for a gene-trapped allele show impaired B-cell responses and B-cell adhesion, decreased susceptibility to EAE, abnormal dendritic cell physiology, fast extinction of fear memory, and impaired social memory.
Src激酶相关磷酸蛋白2(SKAP2)是一种细胞质适配蛋白,它在细胞骨架重塑和迁移中发挥着重要作用。SKAP2基因的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括1型糖尿病、非小细胞肺癌、免疫系统疾病和神经系统疾病等。

SKAP2在1型糖尿病(T1D)的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,位于SKAP2基因中的单核苷酸多态性rs7804356与T1D的发生风险相关。在T1D患者中,rs7804356的基因型与血糖控制和残留β细胞功能密切相关。进一步研究发现,炎症因子可以降低SKAP2的表达,而SKAP2的敲低可以加剧炎症因子诱导的β细胞凋亡。相反,SKAP2的过表达可以保护β细胞免受炎症因子诱导的凋亡,这与核因子κB(NF-κB)亚基p65的磷酸化水平降低、一氧化氮产生减少和内质网应激相关蛋白CHOP的表达下调相关。这些结果表明,SKAP2可能通过影响NF-κB诱导的一氧化氮合酶-内质网应激途径来控制β细胞对炎症因子的敏感性[1]。

SKAP2在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,脊髓少突胶质祖细胞(OPC)中SKAP2的表达上调,而脑OPC中SKAP2的表达下调。SKAP2的敲低可以降低OPC的迁移能力和少突胶质细胞的形态成熟,而SKAP2的过表达可以增加OPC的迁移能力。这些结果表明,SKAP2是少突胶质细胞迁移和髓鞘形成的新调节因子,其功能可能依赖于磷酸化激活[2]。

SKAP2的表达异常与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展和预后密切相关。研究发现,NSCLC组织中SKAP2的表达水平升高,并且与患者的不良预后和较短的生存时间相关。高表达SKAP2的NSCLC患者预后较差,SKAP2的表达水平是NSCLC患者预后的独立危险因素。这些结果表明,SKAP2可能是NSCLC治疗的新靶点[3]。

此外,SKAP2还与其他疾病的发生和发展相关。研究发现,Yersinia病原菌感染过程中,SKAP2/SLP-76信号通路被YopH蛋白靶向,从而影响中性粒细胞的存活和功能[4]。在药物重新定位研究中,SKAP2的异常表达与酒糟鼻的发生发展相关,并且SKAP2可能是酒糟鼻治疗的新靶点[5]。在急性髓系白血病(AML)中,SKAP2-RUNX1融合基因的出现与患者的不良预后相关,并且CD7靶向的CAR-T细胞疗法可以有效地治疗CD7阳性的AML患者[6]。在神经系统疾病中,SKAP2的表达水平与白质胶质细胞的多样性相关,并且脊髓少突胶质细胞中SKAP2的表达上调与髓鞘形成相关[7]。在免疫介导的坏死性肌病(IMNM)中,SKAP2的表达下调与M2巨噬细胞、静息树突状细胞和静息自然杀伤细胞的浸润相关[8]。在非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)中,SKAP2的表达水平与肿瘤的进展和复发相关[9]。

综上所述,SKAP2是一种重要的细胞质适配蛋白,在细胞骨架重塑、迁移和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。SKAP2的表达异常与1型糖尿病、非小细胞肺癌、免疫系统疾病和神经系统疾病等的发生和发展密切相关。SKAP2的研究有助于深入理解细胞骨架重塑、迁移和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fløyel, Tina, Meyerovich, Kira, Prause, Michala C, Cardozo, Alessandra K, Størling, Joachim. 2020. SKAP2, a Candidate Gene for Type 1 Diabetes, Regulates β-Cell Apoptosis and Glycemic Control in Newly Diagnosed Patients. In Diabetes, 70, 464-476. doi:10.2337/db20-0092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33203694/
2. Ghelman, Julia, Grewing, Laureen, Windener, Farina, Zarbock, Alexander, Kuhlmann, Tanja. 2021. SKAP2 as a new regulator of oligodendroglial migration and myelin sheath formation. In Glia, 69, 2699-2716. doi:10.1002/glia.24066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324225/
3. Kuranami, Satoshi, Yokobori, Takehiko, Mogi, Akira, Kosaka, Takayuki, Kuwano, Hiroyuki. . Src kinase-associated phosphoprotein2 expression is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer. In Anticancer research, 35, 2411-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25862907/
4. Mecsas, Joan. 2019. Unraveling neutrophil- Yersinia interactions during tissue infection. In F1000Research, 8, . doi:10.12688/f1000research.18940.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31327994/
5. Barraza, Gustavo Adolfo, Castro-Guijarro, Ana Carla, de la Fuente Hoffmann, Valentina, Flamini, Marina Inés, Sanchez, Angel Matias. 2024. Drug repositioning for rosacea disease: Biological TARGET identification, molecular docking, pharmacophore mapping, and molecular dynamics analysis. In Computers in biology and medicine, 181, 108988. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39168013/
6. Ghasemi, Reza, Struthers, Heidi, Wilson, Elisabeth R, Spencer, David H. 2020. Contribution of CTCF binding to transcriptional activity at the HOXA locus in NPM1-mutant AML cells. In Leukemia, 35, 404-416. doi:10.1038/s41375-020-0856-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32398790/
7. Cao, Xuanqi, Dai, Haiping, Cui, Qingya, Wu, Depei, Tang, Xiaowen. 2022. CD7-directed CAR T-cell therapy: a potential immunotherapy strategy for relapsed/refractory acute myeloid leukemia. In Experimental hematology & oncology, 11, 67. doi:10.1186/s40164-022-00318-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175988/
8. Seeker, Luise A, Bestard-Cuche, Nadine, Jäkel, Sarah, Castelo-Branco, Goncalo, Williams, Anna. 2023. Brain matters: unveiling the distinct contributions of region, age, and sex to glia diversity and CNS function. In Acta neuropathologica communications, 11, 84. doi:10.1186/s40478-023-01568-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217978/
9. Liu, Hongjiang, Deng, Lin, Guo, Yixue, Yin, Geng, Xie, Qibing. 2023. Comprehensive transcriptomic analysis and machine learning reveal unique gene expression profiles in patients with immune-mediated necrotizing myopathy. In The journal of gene medicine, 26, e3598. doi:10.1002/jgm.3598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743820/