Rnf149-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf149-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18754

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf149em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67702-Rnf149-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf149-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18754) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 149
基因别称
1600023E10Rik,Gm15832,Greul4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033135 | Ensembl: ENSMUST00000062525
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677438Mice homozygous for a null mutation display hyperproliferation of several hematological cell lineages.
RNF149,也称为环指蛋白149,是一种E3泛素连接酶,属于RING finger蛋白家族。泛素连接酶在细胞内蛋白质的降解和调控中发挥着关键作用,通过泛素化途径参与蛋白质的降解、信号转导、DNA损伤修复等多种生物学过程。RNF149在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、肿瘤、免疫反应和发育等。

RNF149在神经退行性疾病中发挥重要作用。一项研究发现,RNF149能够与CHIP(Hsc70相互作用蛋白)的C末端结合,调节tau蛋白的水平。tau蛋白的病理积累与多种神经退行性疾病相关,如阿尔茨海默病、皮质基底节变性和慢性创伤性脑病等。通过敲低RNF149基因,可以降低tau蛋白的水平,并改善tau蛋白病小鼠的疾病表型[1]。

RNF149在肿瘤中也发挥重要作用。研究发现,RNF149在急性髓系白血病(AML)中表达上调,并能够加速AML的进展,改变AML的免疫微环境,触发CD8+T细胞功能障碍,并影响CD8+Navie.T细胞向CD8+TExh的转化,最终导致AML对化疗药物的反应性降低[2]。此外,RNF149在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达上调,并能够通过稳定PHLPP2蛋白,激活PI3K/AKT信号通路,从而赋予ESCC细胞对顺铂的耐药性[3]。

RNF149在免疫反应中也发挥重要作用。研究发现,RNF149能够与CD63相互作用,并通过泛素化介导CD63的降解,从而抑制LPS/TLR4信号传导[5]。CD63是一种四跨膜蛋白,在LPS/TLR4信号传导中发挥重要作用。RNF149通过降解CD63,抑制LPS/TLR4信号传导,发挥负调控作用。

RNF149在发育过程中也发挥重要作用。研究发现,RNF149相关基因(Rnf149-r)在脊索动物的心脏发育过程中发挥重要作用。Rnf149-r在心脏祖细胞中表达,并通过调节Tbx1/10和Ebf基因的表达,影响咽部肌肉的命运决定[4]。

RNF149在生殖发育中也发挥重要作用。研究发现,RNF149在鼠类新生期生殖细胞中表达上调,并通过调节PCNA的表达,参与生殖细胞的增殖[6]。RNF149的表达受到PDGF-BB和17β-雌二醇的调控,表明RNF149在生殖细胞的发育过程中发挥重要作用。

RNF149在血栓闭塞性脉管炎(TAO)中也发挥重要作用。研究发现,RNF149在TAO患者中表达上调,并与疾病的发生和发展相关[7]。TAO是一种由于慢性炎症和动脉血栓形成导致血管功能不全的疾病。RNF149的表达上调可能与TAO的炎症反应和血管功能障碍相关。

RNF149在先天性心脏病中也发挥重要作用。研究发现,RNF149与CHCHD3/6基因相互作用,参与维持心脏的收缩功能和肌动蛋白/肌球蛋白的完整性[8]。CHCHD3/6基因的突变与HLHS的发生相关。RNF149与CHCHD3/6基因的相互作用表明,RNF149可能通过调节心脏的收缩功能和肌动蛋白/肌球蛋白的完整性,参与心脏的发育和功能维持。

RNF149在核性白内障中也发挥重要作用。研究发现,RNF149与核性白内障的发生和发展相关[9]。核性白内障是年龄相关性白内障中最常见的亚型,是由晶状体中心的核硬化或浑浊引起的。RNF149的表达上调可能与核性白内障的发生和发展相关。

RNF149在鼻咽癌中也发挥重要作用。研究发现,RNF149能够与MFSD4A相互作用,并通过泛素化介导EPHA2的降解,从而抑制鼻咽癌的恶性进展[10]。EPHA2是一种受体酪氨酸激酶,在鼻咽癌的发生和发展中发挥重要作用。RNF149通过降解EPHA2,抑制鼻咽癌的增殖、迁移和侵袭。

综上所述,RNF149是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种生物学过程,包括神经退行性疾病、肿瘤、免疫反应、发育和生殖等。RNF149的研究有助于深入理解RNF149在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Jiyoen, de Haro, Maria, Al-Ramahi, Ismael, Botas, Juan, Zoghbi, Huda Yahya. 2023. Evolutionarily conserved regulators of tau identify targets for new therapies. In Neuron, 111, 824-838.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610398/
2. Wu, Xin, Wu, Zhongguang, Deng, Woding, Sun, Xiaoying, Zhao, Qiangqiang. 2023. Spatiotemporal evolution of AML immune microenvironment remodeling and RNF149-driven drug resistance through single-cell multidimensional analysis. In Journal of translational medicine, 21, 760. doi:10.1186/s12967-023-04579-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891580/
3. Zhu, Jinrong, Tang, Jiuren, Wu, Yongqi, Jin, Xin, Zhang, Rongxin. 2023. RNF149 confers cisplatin resistance in esophageal squamous cell carcinoma via destabilization of PHLPP2 and activating PI3K/AKT signalling. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 290. doi:10.1007/s12032-023-02137-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658961/
4. Vitrinel, Burcu, Vogel, Christine, Christiaen, Lionel. 2023. Ring Finger 149-Related Is an FGF/MAPK-Independent Regulator of Pharyngeal Muscle Fate Specification. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240211/
5. Yang, Xiu-An, Wang, Yingying, Gong, Mingyu, Zhang, Xiaoyu, Li, Yan. 2024. RNF149 negatively regulates LPS/TLR4 signal transduction by ubiquitination-mediated CD63 degradation. In Heliyon, 10, e34350. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39104473/
6. Manku, Gurpreet, Kong, Chi-Chon, Culty, Martine. 2022. Role of the Ubiquitin Ligase RNF149 in the Development of Rat Neonatal Gonocytes. In Frontiers in endocrinology, 13, 896507. doi:10.3389/fendo.2022.896507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35634494/
7. Öztan, Gözde, Bozbuğa, Nilgün, İşsever, Halim, Ertan, Melike, Alpagut, İbrahim Ufuk. 2023. Comparative Analysis of Transcriptome Profiles in Patients with Thromboangiitis Obliterans. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275601/
8. Birker, Katja, Ge, Shuchao, Kirkland, Natalie J, Vogler, Georg, Bodmer, Rolf. 2023. Mitochondrial MICOS complex genes, implicated in hypoplastic left heart syndrome, maintain cardiac contractility and actomyosin integrity. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.83385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37404133/
9. Loomis, Stephanie J, Klein, Alison P, Lee, Kristine E, Klein, Barbara E K, Duggal, Priya. 2017. Exome Array Analysis of Nuclear Lens Opacity. In Ophthalmic epidemiology, 25, 215-219. doi:10.1080/09286586.2017.1406122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29182452/
10. Yang, Huiyun, Qin, Guanjie, Luo, Zan, Zhang, Ruyun, Jiang, Wei. 2022. MFSD4A inhibits the malignant progression of nasopharyngeal carcinoma by targeting EPHA2. In Cell death & disease, 13, 332. doi:10.1038/s41419-022-04793-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410462/