Cldn5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cldn5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18752

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12741-Cldn5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18752) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 5
基因别称
MBEC1,Tmvcf
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013805 | Ensembl: ENSMUST00000043577
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276112Homozygous mutation of this gene results in size-selective loosening of the blood-brain barrier. Homozygous mutant neonates gradually cease movement and die within 10 hours after birth.
CLDN5,即紧密连接蛋白5,是一种在脑微血管内皮细胞中表达的蛋白质,对于维持血脑屏障(BBB)的完整性至关重要。CLDN5通过与其他紧密连接蛋白相互作用,形成细胞间的紧密连接,限制离子和溶质的被动扩散,从而保护大脑免受血液中潜在有害物质的影响。CLDN5的表达受到多种因素的调控,包括内皮细胞中的其他连接蛋白、周细胞和星形胶质细胞的支撑作用。

最新研究表明,CLDN5表达下降与血脑屏障功能受损相关,进而增加患神经精神疾病、癫痫、脑钙化和痴呆等疾病的风险。Hashimoto等人的研究综述了与CLDN5表达和功能相关的已知疾病,并强调了其他连接蛋白、周细胞和星形胶质细胞在维持CLDN5表达中的作用[1]。此外,一些药物正在被开发或已用于治疗与CLDN5表达下降相关的疾病,例如通过增强周细胞和星形胶质细胞对CLDN5表达的支撑作用。

CLDN5的突变和功能研究为理解其在血脑屏障中的作用提供了重要的线索。Deshwar等人发现,CLDN5基因中的杂合子错义突变与一种新的神经发育障碍相关,表现为发育迟缓、癫痫、小头畸形和脑钙化[3]。这项研究揭示了CLDN5在维持血脑屏障完整性中的重要作用,并表明其突变可能导致神经功能障碍。

此外,CLDN5还与其他疾病的发生发展密切相关。Han等人通过泛癌分析发现,CLDN5在多种癌症中表达水平显著升高,并与肿瘤转移、肿瘤微环境和免疫治疗相关[2]。这项研究表明,CLDN5可能成为癌症治疗的潜在靶点,并有助于评估免疫治疗的疗效。

CLDN5的基因多态性与精神疾病的发生风险相关。Omidinia等人发现,CLDN5基因的某些单核苷酸多态性与伊朗人群中的精神分裂症相关[4]。Wei等人研究了CLDN5基因与磷脂代谢途径基因的联合作用,发现PLA2G4A基因与精神分裂症相关,并且与CLDN5基因的联合作用可能进一步增加患病风险[6]。

CLDN5的表达和功能还与认知障碍相关。Hüls等人通过全脑表观基因组关联研究发现了CLDN5基因启动子区域的甲基化与认知轨迹之间的关联,表明CLDN5在认知下降和阿尔茨海默病中可能发挥着早期作用[5]。

综上所述,CLDN5在维持血脑屏障完整性、神经发育和精神疾病的发生发展中发挥着重要作用。CLDN5的突变和基因多态性与多种疾病相关,包括神经精神疾病、癌症和认知障碍。深入研究CLDN5的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Hashimoto, Yosuke, Greene, Chris, Munnich, Arnold, Campbell, Matthew. 2023. The CLDN5 gene at the blood-brain barrier in health and disease. In Fluids and barriers of the CNS, 20, 22. doi:10.1186/s12987-023-00424-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978081/
2. Han, Lu, Cui, De-Jun, Huang, Bo, Lin, Guo-Yuan, Chen, Shao-Jie. 2023. CLDN5 identified as a biomarker for metastasis and immune infiltration in gastric cancer via pan-cancer analysis. In Aging, 15, 5032-5051. doi:10.18632/aging.204776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286335/
3. Deshwar, Ashish R, Cytrynbaum, Cheryl, Murthy, Harsha, Dowling, James J, Weksberg, Rosanna. . Variants in CLDN5 cause a syndrome characterized by seizures, microcephaly and brain calcifications. In Brain : a journal of neurology, 146, 2285-2297. doi:10.1093/brain/awac461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477332/
4. Omidinia, Eskandar, Mashayekhi Mazar, Fariba, Shahamati, Parima, Kianmehr, Anvarsadat, Shahbaz Mohammadi, Hamid. . Polymorphism of the CLDN5 gene and Schizophrenia in an Iranian Population. In Iranian journal of public health, 43, 79-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26060683/
5. Hüls, Anke, Robins, Chloe, Conneely, Karen N, Epstein, Michael P, Wingo, Thomas S. 2021. Brain DNA Methylation Patterns in CLDN5 Associated With Cognitive Decline. In Biological psychiatry, 91, 389-398. doi:10.1016/j.biopsych.2021.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838873/
6. Wei, Jun, Hemmings, Gwynneth P. 2005. A study of the combined effect of the CLDN5 locus and the genes for the phospholipid metabolism pathway in schizophrenia. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 73, 441-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16181776/