Scn7a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Scn7a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18743

品系全称

C57BL/6JCya-Scn7aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20272-Scn7a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn7a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18743) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type VII, alpha
基因别称
1110034K09Rik,NaG,Nav2,Nav2.3,Nax,Scn6a
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009135 | Ensembl: ENSMUST00000042792
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102965Mice homozygous for disruptions in this gene have a modified dietary preference for NaCl but are phenotypically normal otherwise.
Scn7a,也称为Nax,是一种非典型的钠离子通道基因,其编码的蛋白质在多种生理和病理过程中发挥作用。与传统的电压门控钠通道不同,Scn7a编码的Na(x)通道对细胞外钠离子的浓度敏感,而不是电压。Na(x)通道在维持组织稳态方面发挥着重要作用,并在多种疾病的发生和发展中起着关键作用。

首先,研究表明Scn7a与胃癌的预后相关。一项研究通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)算法,在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中鉴定了与肿瘤突变负荷(TMB)相关的基因模块,并通过limma包筛选差异表达基因。研究发现,Scn7a是胃癌中的枢纽基因,其表达水平与胃癌患者的总体生存率和肿瘤分期相关。此外,基因集富集分析(GSEA)显示,Scn7a低表达组在胃癌中富集了与DNA复制、碱基延伸修复和蛋白酶体等生物过程相关的基因集。这些发现表明,Scn7a可能与胃癌的发生和发展密切相关[1]。

其次,Scn7a在组织稳态的调节中也发挥着重要作用。一项研究发现,Scn7a作为一种浓度依赖性传感器,通过检测细胞外钠离子的病理积累和内皮素信号传导,可以感知组织稳态的丧失。当Scn7a感知到稳态异常时,它会通过直接调节基因表达或产生次级信号分子(如乳酸)来促进炎症和纤维化反应,从而引起病理组织表型[2]。

此外,Scn7a与高血压的发生也有关联。一项研究调查了Scn7a基因在北方汉族人群中的多态性与原发性高血压(EH)的关系。研究发现,Scn7a基因中的单核苷酸多态性(SNP)rs7565062与EH的发生显著相关。进一步的分析表明,Scn7a基因的SNP021与上海地区汉族人群的EH相关。这些发现提示Scn7a基因可能在高血压的发生中起着重要作用[3,10]。

Scn7a还与食管鳞状细胞癌(ESCC)的预后相关。一项研究发现,Scn7a是ESCC中显著突变的基因之一,其表达水平与ESCC患者的总体生存率相关。多变量COX回归分析显示,Scn7a与ESCC患者的生存率显著相关,并且与肿瘤血管侵袭相关。这些发现表明Scn7a可能与ESCC的发生和发展密切相关,并可能作为ESCC的预后标志物[4]。

此外,Scn7a在肺癌的预后中也发挥重要作用。一项研究发现,基于免疫细胞浸润景观构建的基因特征可以预测肺癌患者的预后。该研究构建了一个包含16个基因的特征,其中包括Scn7a基因。该特征与免疫相关的通路和免疫细胞的相互作用密切相关,并且与肺癌患者的预后相关。这些发现提示Scn7a可能参与免疫细胞浸润和免疫相关通路在肺癌中的作用,并可能作为肺癌预后的预测标志物[5]。

Scn7a还与颞叶癫痫(TLE)的发生和发展相关。一项研究发现,在TLE的大规模基因表达研究中,Scn7a基因的表达在癫痫发生过程中持续上调。进一步的研究发现,在癫痫发生过程中,Scn7a mRNA和蛋白质的表达在神经元和反应性星形胶质细胞中增加。这些发现提示Scn7a可能在TLE的发生和发展中起着重要作用[6]。

Scn7a还与良性前列腺增生(BPH)的诊断和治疗相关。一项研究通过加权基因共表达网络分析和机器学习方法,从922个样本的整合转录组数据中鉴定了BPH特异性生物标志物。研究发现,Scn7a基因是BPH特异性生物标志物之一,并且构建了一个包含7个基因的诊断分类器来区分BPH和前列腺癌(PC)。此外,研究发现乌索酸可以逆转与BPH发生和进展相关的转录特征,并通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖来治疗BPH[7]。

Scn7a还与糖尿病疼痛和无痛性神经病变的发生相关。一项研究发现,在糖尿病疼痛和无痛性神经病变患者中,Scn7a基因的表达存在差异。研究发现,在疼痛性神经病变患者中,Scn7a基因的变异频率较高,提示Scn7a基因可能在神经病变的发生中起着重要作用[8]。

最后,Scn7a基因的启动子和转录起始位点已被鉴定。研究发现,Scn7a基因的启动子是一个TATA-less启动子,其活性在神经母细胞瘤细胞和背根神经节神经元中需要NGFI-C和Ebox DNA元件。此外,研究还发现了一种抑制Scn7a表达的机制可能存在于某些组织中。这些发现为理解Scn7a基因的组织特异性调节提供了基础[9]。

综上所述,Scn7a是一种非典型的钠离子通道基因,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Scn7a与胃癌、食管鳞状细胞癌、肺癌、颞叶癫痫、良性前列腺增生和糖尿病疼痛等疾病的发生和发展密切相关。Scn7a的研究有助于深入理解组织稳态的调节机制和疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Wenjie, Zhou, Kezhi, Li, Mengting, Liu, Lan, Zhao, Qiu. 2022. Identification of SCN7A as the key gene associated with tumor mutation burden in gastric cancer. In BMC gastroenterology, 22, 45. doi:10.1186/s12876-022-02112-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123417/
2. Dolivo, David, Rodrigues, Adrian, Sun, Lauren, Hong, Seok Jong, Mustoe, Thomas. 2021. The Nax (SCN7A) channel: an atypical regulator of tissue homeostasis and disease. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 78, 5469-5488. doi:10.1007/s00018-021-03854-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100980/
3. Zhang, Bei, Li, Mei, Wang, Lijuan, Wang, Zuoguang, Wen, Shaojun. 2014. The association between the polymorphisms in a sodium channel gene SCN7A and essential hypertension: a case-control study in the Northern Han Chinese. In Annals of human genetics, 79, 28-36. doi:10.1111/ahg.12085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25393565/
4. Yuan, Ping, Rao, Wenqing, Lin, Zheng, Hu, Zhijian, Ye, Weimin. 2022. Genomic analyses reveal SCN7A is associated with the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma. In Esophagus : official journal of the Japan Esophageal Society, 19, 303-315. doi:10.1007/s10388-021-00898-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34993672/
5. Ma, Chao. . A Novel Gene Signature based on Immune Cell Infiltration Landscape Predicts Prognosis in Lung Adenocarcinoma Patients. In Current medicinal chemistry, 31, 6319-6335. doi:10.2174/0109298673293174240320053546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529604/
6. Gorter, Jan A, Zurolo, Emanuele, Iyer, Anand, Baayen, Johannes C, Aronica, Eleonora. 2010. Induction of sodium channel Na(x) (SCN7A) expression in rat and human hippocampus in temporal lobe epilepsy. In Epilepsia, 51, 1791-800. doi:10.1111/j.1528-1167.2010.02678.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20738386/
7. Chen, Yanbo, Xu, Hui, Xu, Huan, Chen, Qi, Xu, Bin. 2023. Exploration of diagnostic biomarkers, microenvironment characteristics, and ursolic acid's therapeutic effect for benign prostate hyperplasia. In International journal of biological sciences, 19, 4242-4258. doi:10.7150/ijbs.85739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37705744/
8. Almomani, Rowida, Sopacua, Maurice, Marchi, Margherita, Faber, Catharina G, Lauria, Giuseppe. 2023. Genetic Profiling of Sodium Channels in Diabetic Painful and Painless and Idiopathic Painful and Painless Neuropathies. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175987/
9. García-Villegas, Refugio, López-Alvarez, Luz E, Arni, Stephan, Rosenbaum, Tamara, Morales, Marco A. . Identification and functional characterization of the promoter of the mouse sodium-activated sodium channel Na(x) gene (Scn7a). In Journal of neuroscience research, 87, 2509-19. doi:10.1002/jnr.22069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19326446/
10. Zhang, Kui-xing, Zhu, Ding-liang, He, Xin, Zhang, Kai-yue, Huang, Wei. . [Association of single nucleotide polymorphism in human SCN7A gene with essential hypertension in Chinese]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 20, 463-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14669210/