CAPZA1,也称为肌肉Z线α亚基1的帽状肌动蛋白,是一种肌动蛋白结合蛋白复合物CapZ的α1亚基。CapZ是一种能够调节肌动蛋白细胞骨架重塑的蛋白质复合物,参与细胞运动、细胞分裂、细胞粘附和细胞信号传导等重要的细胞过程。CAPZA1通过与肌动蛋白丝的端部结合,可以抑制肌动蛋白丝的进一步延伸,从而在细胞骨架的动态调节中发挥重要作用。此外,CAPZA1还可以与细胞内的其他蛋白质相互作用,参与调节细胞信号传导和基因表达等生物学过程。
CAPZA1在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,CAPZA1在胃癌的发生和发展中起着重要的调控作用。CAPZA1可以抑制自噬体的形成,从而使幽门螺杆菌的CagA蛋白逃避自噬降解,增加胃癌发生的风险[1]。CAPZA1还可以通过调节肌动蛋白细胞骨架的重塑,抑制上皮-间质转化(EMT)过程,从而降低肝癌细胞的转移能力[2]。此外,CAPZA1还可以通过调节细胞内的氧化应激水平,影响胃癌干细胞的形成和功能[3]。
CAPZA1的表达水平与多种肿瘤的预后相关。研究表明,CAPZA1在胃癌中的高表达与良好的预后相关,CAPZA1的表达水平与胃癌细胞的迁移和侵袭能力呈负相关[5]。此外,CAPZA1在乳腺癌中的表达水平也与患者的预后相关,CAPZA1的表达水平与乳腺癌患者的复发、转移和死亡率呈负相关[6]。
除了在肿瘤中的作用,CAPZA1还与神经系统的发育和功能相关。研究表明,CAPZA1可以与细胞粘附蛋白PCDH19相互作用,参与调节Wnt/β-catenin信号通路,影响神经系统的发育[4]。
CAPZA1的异常表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关。CAPZA1可以作为肿瘤预后的生物标志物和治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Tsugawa, Hitoshi, Mori, Hideki, Matsuzaki, Juntaro, Suematsu, Makoto, Suzuki, Hidekazu. 2018. CAPZA1 determines the risk of gastric carcinogenesis by inhibiting Helicobacter pylori CagA-degraded autophagy. In Autophagy, 15, 242-258. doi:10.1080/15548627.2018.1515530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30176157/
2. Huang, Deng, Cao, Li, Zheng, Shuguo. 2017. CAPZA1 modulates EMT by regulating actin cytoskeleton remodelling in hepatocellular carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 36, 13. doi:10.1186/s13046-016-0474-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28093067/
3. Tsugawa, Hitoshi, Kato, Chihiro, Mori, Hideki, Suematsu, Makoto, Suzuki, Hidekazu. 2019. Cancer Stem-Cell Marker CD44v9-Positive Cells Arise From Helicobacter pylori-Infected CAPZA1-Overexpressing Cells. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 8, 319-334. doi:10.1016/j.jcmgh.2019.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31146068/
4. de Nys, Rebekah, Gardner, Alison, van Eyk, Clare, Kumar, Raman, Gecz, Jozef. 2024. Proteomic analysis of the developing mammalian brain links PCDH19 to the Wnt/β-catenin signalling pathway. In Molecular psychiatry, 29, 2199-2210. doi:10.1038/s41380-024-02482-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454084/
5. Lee, Young-Joon, Jeong, Sang-Ho, Hong, Soon-Chan, Yoo, Jiyun, Ko, Gyung Hyuck. 2013. Prognostic value of CAPZA1 overexpression in gastric cancer. In International journal of oncology, 42, 1569-77. doi:10.3892/ijo.2013.1867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23545944/
6. Huang, Chi-Cheng, Tu, Shih-Hsin, Lien, Heng-Hui, Lai, Liang-Chuan, Chuang, Eric Y. 2013. Concurrent gene signatures for han chinese breast cancers. In PloS one, 8, e76421. doi:10.1371/journal.pone.0076421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24098497/