Tnni3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnni3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18741

品系全称

C57BL/6JCya-Tnni3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21954-Tnni3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnni3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18741) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
troponin I, cardiac 3
基因别称
Tn1,cTnI
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009406 | Ensembl: ENSMUST00000098859
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98783Mice lacking both functional copies of this gene die of acute heart failure.
Tnni3,也称为肌钙蛋白I3,是心肌中肌钙蛋白复合物的重要组成部分。肌钙蛋白是一种调节肌肉收缩的蛋白质,由三个亚单位组成:肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)和肌钙蛋白C(TnC)。Tnni3编码的是TnI的心肌特异性亚型,它在肌肉收缩和舒张过程中起着关键作用。肌钙蛋白I在肌肉收缩时与肌动蛋白丝结合,从而调节肌动蛋白与肌球蛋白之间的相互作用。Tnni3的突变与多种心脏疾病相关,包括肥厚型心肌病(HCM)、限制型心肌病(RCM)和扩张型心肌病(DCM)。

在肥厚型心肌病(HCM)中,Tnni3的突变与患者病情的严重程度相关[1]。研究发现,Tnni3突变患者的临床预后比TNNT2突变患者更严重。此外,Tnni3的突变还与限制型心肌病(RCM)的发生有关[2]。通过高通量测序,研究者发现Tnni3基因中的de novo杂合变异与RCM的发生相关。在扩张型心肌病(DCM)中,Tnni3基因也被认为是潜在的致病基因之一[3]。研究发现,Tnni3基因中的变异与DCM的发生相关,但其证据等级较低。

基因检测在儿童心肌病诊断中发挥着重要作用。一项研究招募了221名年龄在18岁以下的儿童,对其进行了Sanger测序、基因面板、外显子组或全基因组测序,并对变异进行了致病性分类[1]。研究发现,儿童心肌病患者中,肥厚型心肌病(HCM)和扩张型心肌病(DCM)最为常见。基因检测在限制型心肌病和肥厚型心肌病中的诊断率较高,而在扩张型心肌病和左室非致密化中的诊断率较低。研究发现,Tnni3基因中的变异与心肌病的严重程度相关,且在儿童心肌病患者的基因检测中具有重要的临床意义。

此外,Tnni3基因的变异还与室间隔缺损(VSD)的发生有关[4]。室间隔缺损是一种常见的先天性心脏病,其遗传病因复杂且异质性高。研究发现,染色体异常、基因突变以及拷贝数变异都与室间隔缺损的发生相关。此外,基因-超声心动图的研究发现,Tnni3基因的突变与HCM患者的肥厚型模式相关[5]。通过全外显子测序,研究者发现Tnni3基因的突变与HCM患者的左室肥厚相关。这些研究结果为进一步了解Tnni3基因在心肌病发病机制中的作用提供了重要依据。

综上所述,Tnni3基因编码的心肌特异性肌钙蛋白I3在心脏收缩和舒张过程中起着重要作用。Tnni3基因的突变与多种心脏疾病相关,包括肥厚型心肌病(HCM)、限制型心肌病(RCM)和扩张型心肌病(DCM)。基因检测在儿童心肌病诊断中发挥着重要作用,Tnni3基因的突变在儿童心肌病患者的基因检测中具有重要的临床意义。此外,Tnni3基因的变异还与室间隔缺损(VSD)的发生和HCM患者的肥厚型模式相关。这些研究结果表明,Tnni3基因在心肌病的发病机制中发挥着重要作用,进一步研究有助于深入了解心肌病的遗传基础,为心肌病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bagnall, Richard D, Singer, Emma S, Wacker, Julie, Weintraub, Robert G, Semsarian, Christopher. 2022. Genetic Basis of Childhood Cardiomyopathy. In Circulation. Genomic and precision medicine, 15, e003686. doi:10.1161/CIRCGEN.121.003686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252119/
2. Jia, Lijuan, Chen, Yuanying, Hao, Chanjuan, Guo, Jun, Feng, Yingjun. . [Identification of variants in TNNI3 gene in two children with restrictive cardiomyopathy]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 731-734. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200602-00406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365612/
3. Jordan, Elizabeth, Peterson, Laiken, Ai, Tomohiko, Ware, James, Hershberger, Ray E. 2021. Evidence-Based Assessment of Genes in Dilated Cardiomyopathy. In Circulation, 144, 7-19. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947203/
4. Perrot, Andreas, Rickert-Sperling, Silke. . Human Genetics of Ventricular Septal Defect. In Advances in experimental medicine and biology, 1441, 505-534. doi:10.1007/978-3-031-44087-8_27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884729/
5. Zhou, Nianwei, Weng, Haobo, Zhao, Weipeng, Pan, Cuizhen, Shu, Xianhong. . Gene-echocardiography: refining genotype-phenotype correlations in hypertrophic cardiomyopathy. In European heart journal. Cardiovascular Imaging, 25, 127-135. doi:10.1093/ehjci/jead200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561025/