Mid1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mid1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18737

品系全称

C57BL/6JCya-Mid1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17318-Mid1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mid1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18737) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
midline 1
基因别称
61B3-R,DXHXS1141,Fxy,Trim18
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010797 | Ensembl: ENSMUST00000112104
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100537Mice homozygous or hemizygous for disruptions in this gene have a normal phenotype.
Mid1,全称为Tripartite Motif-containing 18(TRIM18),是一种E3泛素连接酶,属于RING结构蛋白的三联体基序(TRIM)亚家族。它是一个微管结合蛋白,通常与蛋白质磷酸酶2A(PP2A)的催化亚基(PP2Ac)及其调节亚基α4(α4)形成复合物[1]。Mid1的功能多样,参与多种重要的生物学过程,特别是在胚胎发育过程中。Mid1的突变与X连锁Opitz综合征(XLOS)有关,这是一种多发性先天性异常,其特征是在胚胎发育过程中中线结构的缺陷[1,2,3]。

Mid1在发育和疾病中起着核心作用。它的E3泛素连接酶活性使其能够调节多种蛋白质的稳定性,包括PP2A亚基。PP2A是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与细胞周期、转录和信号转导等多种过程[1]。Mid1还与mTOR信号通路有关,mTOR是一个关键的细胞生长和代谢调节因子[2]。此外,Mid1还可能影响细胞迁移和上皮-间质转化(EMT),这可能是它导致Opitz综合征中颅面畸形的原因之一[5]。

在Opitz综合征中,Mid1基因的突变导致其功能的丧失,从而影响了中线结构的正常发育。这些突变可以是错义突变、无义突变或剪接突变,它们通常导致蛋白质的不稳定或功能的丧失[3,4]。Opitz综合征的临床表现多样,包括眼距过宽、尿道下裂、喉气管食管缺陷、先天性心脏病和肢体异常等[3]。

除了Opitz综合征,Mid1的异常还与其他疾病有关,包括癌症和神经退行性疾病[2]。例如,Mid1的突变可能导致细胞增殖和分化的异常,从而增加癌症的风险。此外,Mid1的异常也可能影响神经细胞的正常功能,从而导致神经退行性疾病的发生[2]。

Mid1的研究不仅有助于我们理解Opitz综合征和其他疾病的发病机制,还可能为这些疾病的治疗提供新的策略。例如,通过调节Mid1的表达或活性,可能能够纠正中线结构的发育缺陷,从而治疗Opitz综合征。此外,通过研究Mid1在癌症和神经退行性疾病中的作用,可能能够发现新的治疗靶点,为这些疾病的治疗提供新的思路和策略[2,5]。

综上所述,Mid1是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节多种生物学过程,特别是在胚胎发育过程中。Mid1的突变与X连锁Opitz综合征和其他疾病有关,这表明Mid1在维持正常发育和防止疾病发生中起着关键作用。进一步研究Mid1的功能和作用机制,不仅有助于我们理解这些疾病的发病机制,还可能为这些疾病的治疗提供新的策略和思路[1,2,3,5]。

参考文献:
1. Baldini, Rossella, Mascaro, Martina, Meroni, Germana. 2020. The MID1 gene product in physiology and disease. In Gene, 747, 144655. doi:10.1016/j.gene.2020.144655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32283114/
2. Winter, Jennifer, Basilicata, M Felicia, Stemmler, Marc P, Krauss, Sybille. 2016. The MID1 protein is a central player during development and in disease. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 21, 664-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26709798/
3. De Falco, Francesca, Cainarca, Silvia, Andolfi, Grazia, Franco, Brunella, Meroni, Germana. . X-linked Opitz syndrome: novel mutations in the MID1 gene and redefinition of the clinical spectrum. In American journal of medical genetics. Part A, 120A, 222-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12833403/
4. Micale, Lucia, Russo, Federica, Mascaro, Martina, Meroni, Germana, Castori, Marco. 2022. Opitz syndrome: improving clinical interpretation of intronic variants in MID1 gene. In Pediatric research, 93, 1208-1215. doi:10.1038/s41390-022-02237-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35953512/
5. Qiao, Yingying, Zhou, Yuan, Song, Chao, Zhang, Xin, Zou, Yi. . MID1 and MID2 regulate cell migration and epithelial-mesenchymal transition via modulating Wnt/β-catenin signaling. In Annals of translational medicine, 8, 1021. doi:10.21037/atm-20-5583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32953821/