Nup210l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup210l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18734

品系全称

C57BL/6JCya-Nup210lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77595-Nup210l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup210l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 210-like
基因别称
4930548O11Rik,R26-EGFP,Tg(Gt(ROSA)26Sor-EGFP)130910Eps
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029937 | Ensembl: ENSMUST00000029548
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924845Mice homozygous for a transgene insertion exhibit male infertility, asthenozoospermia, teratozoospermia, azoospermia, and seminiferous tubule degeneration.
Nup210l(核孔膜糖蛋白210样基因)编码一种在核孔复合物(NPC)中发挥作用的核孔蛋白。核孔复合物是细胞核膜上的通道,负责调节细胞核和细胞质之间的物质运输。核孔蛋白在核孔复合物的组装和功能中起着关键作用,同时也参与染色质组织和基因表达调控。Nup210l在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。

在神经祖细胞的神经外胚层分化过程中,Nup210l的表达受到Nup133和Seh1的调控。Nup133和Seh1是Y复合物亚组装的组成部分,Y复合物是核孔支架的一部分。研究发现,Nup133和Seh1对于神经祖细胞的存活和神经外胚层分化过程中的基因调控至关重要。转录组分析显示,Nup133调控早期神经外胚层分化阶段的基因,包括Lhx1和Nup210l。这些基因在Nup133ΔMid神经祖细胞中表达异常,其核孔篮组装受损[1]。尽管Nup133水平降低会影响核孔篮组装,但四倍减少的Nup133水平不足以改变Nup210l和Lhx1的表达。此外,这些基因在Seh1缺乏的神经祖细胞中也表达异常,尽管这些细胞只表现出轻微的核孔密度降低。这些数据揭示了Y复合物核孔蛋白在神经外胚层分化过程中基因调控的共享功能,这种功能似乎独立于核孔篮的完整性。

研究发现,Nup210l与乳腺癌风险相关。在一项针对非洲血统女性的全转录组关联研究中,研究人员发现了与乳腺癌风险相关的六个基因,其中包括之前未报道的NUP210L。这些基因与雌激素受体(ER)阴性或三阴性乳腺癌的风险相关性更强[2]。

Nup210l的突变与男性不育相关。研究发现,一位患有低精子计数、运动能力差和精子头部异常的男性患者,其精子中存在Nup210l基因的纯合子功能缺失变异。该变异导致Nup210l蛋白的合成受阻。小鼠模型中,Nup210l敲除小鼠也表现出精子数量减少、头部形态异常和运动能力差[3]。这些结果表明,Nup210l可能在精子发生过程中调节核转运,其缺失可能阻碍核致密化,导致精子异常。

小鼠模型研究发现,Nup210l缺失的精子头部形态和运动能力受损,但核致密化和组蛋白替换未受影响[4]。这表明Nup210l缺失可能不是直接导致精子核致密化障碍的原因。此外,研究人员发现NUP210L和NUP153在伸长的精母细胞和精子中位于尾部核极。在圆形精母细胞中,NUP210L和NUP153在人类和小鼠中的定位存在差异。这些数据表明,人类中NUP210L缺失的表型严重程度高于小鼠可能是由人类NUP153基因中的遗传变异和种间核孔功能的差异引起的。

Nup210l在人类前额叶皮质神经元中具有活性,并与智力和数学能力相关。研究发现,Nup210l在一些个体的前额叶皮质神经元中具有表观遗传和等位基因特异性激活。这表明Nup210l可能参与调节神经元的基因表达和功能[5]。

研究发现,Nup210l与重度抑郁症(MDD)和焦虑和应激相关障碍(ASRD)的遗传风险相关。全基因组关联研究(GWAS)显示,MDD和ASRD之间存在显著的遗传相关性。进一步分析发现,NUP210L基因可能是MDD和ASRD遗传相关性的潜在介导因子[6]。

研究还发现,Nup210l与耳鸣相关。一项关于年轻成人的DNA甲基化模式研究显示,Nup210l基因位于与耳鸣相关的差异甲基化区域(DMR)中。这表明Nup210l的表观遗传调控可能影响耳鸣的发生和表型表达[7]。

综上所述,Nup210l是一种重要的核孔蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经外胚层分化、乳腺癌风险、男性不育、神经功能、抑郁症和耳鸣。Nup210l的缺失或突变可能导致核孔复合物组装和功能异常,进而影响基因表达和生物学过程。未来对Nup210l的研究将有助于深入理解核孔蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Orniacki, Clarisse, Verrico, Annalisa, Pelletier, Stéphane, Benetti, Serena, Doye, Valérie. 2023. Y-complex nucleoporins independently contribute to nuclear pore assembly and gene regulation in neuronal progenitors. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.261151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305998/
2. Ping, Jie, Jia, Guochong, Cai, Qiuyin, Long, Jirong, Zheng, Wei. 2024. Using genome and transcriptome data from African-ancestry female participants to identify putative breast cancer susceptibility genes. In Nature communications, 15, 3718. doi:10.1038/s41467-024-47650-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697998/
3. Arafah, Karim, Lopez, Fabrice, Cazin, Caroline, Guichaoua, Marie-Roberte, Ray, Pierre F. . Defect in the nuclear pore membrane glycoprotein 210-like gene is associated with extreme uncondensed sperm nuclear chromatin and male infertility: a case report. In Human reproduction (Oxford, England), 36, 693-701. doi:10.1093/humrep/deaa329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33332558/
4. Al Dala Ali, Maha, Longepied, Guy, Nicolet, Aurore, Metzler-Guillemain, Catherine, Mitchell, Michael J. 2023. Spermatozoa in mice lacking the nucleoporin NUP210L show defects in head shape and motility but not in nuclear compaction or histone replacement. In Clinical genetics, 105, 364-375. doi:10.1111/cge.14468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129135/
5. Gusev, Fedor E, Reshetov, Denis A, Mitchell, Amanda C, Akbarian, Schahram, Rogaev, Evgeny I. 2019. Epigenetic-genetic chromatin footprinting identifies novel and subject-specific genes active in prefrontal cortex neurons. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 8161-8173. doi:10.1096/fj.201802646R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30970224/
6. Mei, Liwei, Gao, Yan, Chen, Min, Zhang, Dai, Yu, Hao. 2021. Overlapping common genetic architecture between major depressive disorders and anxiety and stress-related disorders. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 113, 110450. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34634379/
7. Bhatt, Ishan Sunilkumar, Garay, Juan Antonio Raygoza, Torkamani, Ali, Dias, Raquel. 2024. DNA Methylation Patterns Associated with Tinnitus in Young Adults-A Pilot Study. In Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO, 25, 507-523. doi:10.1007/s10162-024-00961-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147981/