Myh1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Myh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18696

品系全称

C57BL/6JCya-Myh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17879-Myh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin, heavy polypeptide 1, skeletal muscle, adult
基因别称
A530084A17Rik,IId,IId/x,MHC-2X/D,MHC2X/D,MYHC-IIX,MdMs,MyHC-IId/x,MyHC-IIx/d,Myhs-f,Myhs-f2,Myhsf2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030679 | Ensembl: ENSMUST00000124516
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~14
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339711Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced growth, muscular weakness, kyphosis, and abnormal kinetics of muscle contraction and relaxation.
MYH1,也称为肌球蛋白重链1,是一种编码主要成人肌肉纤维蛋白的基因。它在肌肉收缩和肌肉发育中发挥着至关重要的作用。MYH1的突变与多种肌肉疾病有关,包括肌肉萎缩、肌炎和肌红蛋白尿症。此外,MYH1还参与DNA修复和DNA损伤反应,其突变与癌症的发生发展相关。

在人类中,MYH1的突变已被确定为复发性肌红蛋白尿症的候选基因。肌红蛋白尿症是一种严重的医学状况,其特征是肌肉损伤。一项研究描述了一名患有复发性肌红蛋白尿症的病人,尽管进行了广泛的临床检测,但仍未能确定其病因。然而,全外显子测序发现了一个MYH1基因中的新错义变异。结构生物学分析表明,突变残基非常保守,位于肌动蛋白结合裂隙中。此外,在其他肌球蛋白中,该裂隙内的相邻突变在人类中具有致病性。这些结果表明MYH1可能是复发性肌红蛋白尿症的候选基因,并建议在复发性肌红蛋白尿症的病例中对其进行研究[1]。

在鸡中,MYH1基因家族显示出顶级选择特征和肌肉特异性表达。一项大规模的基因组和转录组分析揭示了高肉产量鸡的遗传基础。该研究发现,肌肉发育是纯种肉鸡和地方鸡之间主要的差异,基于多组织和阶段的基因组和转录组证据。此外,还发现因果基因SOX6影响胸肌产量,并与肌病的发生相关。研究提供了一个精细的单倍型,对SOX6表达和表型变化有显著影响。这项研究为肌肉发育提供了全面的图谱,包括典型的基因组变异和转录特征,并提出了一个新的调节靶点(SOX6-MYH1s轴),用于胸肌产量和肌病的基因组规模选择育种[2]。

在猪中,MYH1基因与骨骼肌发育相关。一项研究使用RNA测序技术对MYH1基因中的非同义SNPs进行了分析。研究发现,MYH1基因中的L884T、K972C、N981G和Q1285C变异可能与猪的较差生长性能有关。此外,蛋白质-蛋白质相互作用研究表明,MYH1突变可能影响与中心蛋白质的关联。这些发现为MYH1基因在猪中的功能和结构影响提供了新的见解,并为改善猪的生长性能提供了有价值的资源[3]。

在听力方面,MYH1的缺乏会破坏外毛细胞(OHCs)的电动性,导致听力丧失。MYH1敲除小鼠表现出听力丧失,其特征是听觉脑干反应阈值升高和失真产物耳声发射阈值缺失。研究表明,MYH1在OHCs中具有关键功能,并且与人类中双等位MYH1变异相关的常染色体隐性听力丧失相关[4]。

在骨骼肌中,CREG1通过调节线粒体自噬来改善对运动耐力的反应。CREG1缺乏会加速线粒体自噬的诱导,导致骨骼肌线粒体质量和数量的异常。研究发现,CREG1与HSPD1/HSP60相互作用,以拮抗CREG1的降解并参与线粒体自噬的调节。这些结果表明,CREG1在骨骼肌中的功能和结构影响,以及在生长过程或疾病条件下骨骼肌消耗的调节中起着重要作用[5]。

在裂殖酵母中,MYH1的同源物myh1(+)与检查点基因rad1(+)具有强烈的相互作用。MYH1的突变会导致对DNA损伤剂和羟基脲的敏感性增加,并导致染色体分离缺陷和DNA片段化。这些结果表明,MYH1在DNA修复和DNA损伤反应中具有更广泛的作用[6]。

在马中,MYH1突变与肌纤维超收缩性相关。一项研究发现,MYH1基因中的E321G氨基酸替代导致马骨骼肌纤维的活性增加,并表现出更高的最大力量产生和Ca2+敏感性。这些结果表明,E321G突变可能导致肌纤维超收缩性,进而导致马肌球蛋白重链肌病的发生[7]。

CCDC78是一种与遗传性肌病相关的候选基因。一项研究发现,CCDC78与SERCA1和CASQ1等关键肌浆网蛋白相互作用,并影响肌浆网的形态和功能。此外,CCDC78还与MYH1、ACTN2和ACTA1相互作用。这些发现提供了关于CCDC78在骨骼肌中的功能和作用的见解,并扩展了与CCDC78突变相关的表型[8]。

MYH1突变与免疫介导的肌炎和非劳力性肌红蛋白尿症在马中的发生相关。一项研究发现,MYH1基因中的E321G变异与马中免疫介导的肌炎和非劳力性肌红蛋白尿症的易感性相关。研究还发现,在马中,E321G变异的频率最高,特别是在马术表演和牛工作子群体中。这些发现为遗传测试在诊断和育种中的应用提供了指导[9]。

MYH1在DNA修复中发挥重要作用。一项研究发现,MYH1在DNA损伤剂处理后的细胞存活中发挥作用,尤其是在rad1突变背景下。此外,研究还发现,MYH1在DNA损伤剂处理后重新定位到细胞核。这些结果表明,MYH1在DNA修复和DNA损伤反应中具有更广泛的作用[10]。

综上所述,MYH1基因在肌肉发育、肌肉收缩、DNA修复和DNA损伤反应中发挥着重要作用。MYH1的突变与多种肌肉疾病和听力丧失相关,并且与癌症的发生发展有关。MYH1的研究有助于深入理解肌肉发育和功能的机制,以及DNA修复和DNA损伤反应的生物学过程。这些研究对于开发新的治疗方法和预防策略具有重要意义。

参考文献:
1. Alsaif, Hessa S, Alshehri, Ali, Sulaiman, Raashda A, Arold, Stefan T, Alkuraya, Fowzan S. 2021. MYH1 is a candidate gene for recurrent rhabdomyolysis in humans. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 2131-2135. doi:10.1002/ajmg.a.62188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755318/
2. Tan, Xiaodong, Liu, Ranran, Zhao, Di, Zhao, Guiping, Wen, Jie. 2023. Large-scale genomic and transcriptomic analyses elucidate the genetic basis of high meat yield in chickens. In Journal of advanced research, 55, 1-16. doi:10.1016/j.jare.2023.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871617/
3. Ghosh, Mrinmoy, Sodhi, Simrinder Singh, Sharma, Neelesh, Song, Ki-Duk, Jeong, Dong Kee. 2016. An integrated in silico approach for functional and structural impact of non- synonymous SNPs in the MYH1 gene in Jeju Native Pigs. In BMC genetics, 17, 35. doi:10.1186/s12863-016-0341-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26847462/
4. Jung, Jinsei, Joo, Sun Young, Min, Hyehyun, Choi, Jae Young, Seong, Je Kyung. 2024. MYH1 deficiency disrupts outer hair cell electromotility, resulting in hearing loss. In Experimental & molecular medicine, 56, 2423-2435. doi:10.1038/s12276-024-01338-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482536/
5. Song, HaiXu, Tian, Xiaoxiang, Liu, Dan, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2021. CREG1 improves the capacity of the skeletal muscle response to exercise endurance via modulation of mitophagy. In Autophagy, 17, 4102-4118. doi:10.1080/15548627.2021.1904488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33726618/
6. Jansson, Kristina, Warringer, Jonas, Farewell, Anne, Hayles, Jacqueline, Sunnerhagen, Per. 2008. The tumor suppressor homolog in fission yeast, myh1(+), displays a strong interaction with the checkpoint gene rad1(+). In Mutation research, 644, 48-55. doi:10.1016/j.mrfmmm.2008.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18675827/
7. Ochala, Julien, Finno, Carrie J, Valberg, Stephanie J. 2021. Myofibre Hyper-Contractility in Horses Expressing the Myosin Heavy Chain Myopathy Mutation, MYH1E321G. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10123428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34943936/
8. Lopergolo, Diego, Gallus, Gian Nicola, Pieraccini, Giuseppe, De Stefano, Nicola, Malandrini, Alessandro. 2024. CCDC78: Unveiling the Function of a Novel Gene Associated with Hereditary Myopathy. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13171504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273074/
9. Gianino, Giuliana M, Valberg, Stephanie J, Perumbakkam, Sudeep, Penedo, Cecilia, Finno, Carrie J. 2019. Prevalence of the E321G MYH1 variant for immune-mediated myositis and nonexertional rhabdomyolysis in performance subgroups of American Quarter Horses. In Journal of veterinary internal medicine, 33, 897-901. doi:10.1111/jvim.15393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30623495/
10. Jansson, Kristina, Alao, John P, Viktorsson, Kristina, Lewensohn, Rolf, Sunnerhagen, Per. 2013. A role for Myh1 in DNA repair after treatment with strand-breaking and crosslinking chemotherapeutic agents. In Environmental and molecular mutagenesis, 54, 327-37. doi:10.1002/em.21784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23677513/