Hao2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hao2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18692

品系全称

C57BL/6JCya-Hao2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56185-Hao2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hao2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxyacid oxidase 2
基因别称
Hao-2,Hao3,Haox3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019545 | Ensembl: ENSMUST00000029464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96012Electrophoretic variants are known for this locus in kidney. The a allele determines a slow anodally migrating band in all inbred strains tested; the b allele determines a fast band in M. m. castaneus.
Hao2,全称为hydroxyacid oxidase 2,是一种重要的代谢基因,编码的蛋白质属于l-2-羟基酸氧化酶家族。这些酶是依赖黄素单核苷酸的过氧化物酶体酶,负责将l-2-羟基酸氧化成酮酸,从而产生过氧化氢。Hao2在多种生理过程中发挥着关键作用,包括脂肪酸代谢、细胞生长、分化、以及肿瘤的发生和发展。

在肝脏中,Hao2的表达水平与肝细胞癌的发生发展密切相关。一项研究通过qRT-PCR评估了Hao2在不同鼠类肝细胞癌模型中的表达,发现Hao2在这些模型中均被下调。此外,Hao2 mRNA水平在早期癌前病变中也被显著下调。在人类肝细胞癌患者中,Hao2的表达水平与肿瘤分级、总生存期和转移能力呈负相关。这些发现表明,Hao2可能是一种肿瘤抑制基因,其在肝细胞癌中的下调可能促进了肿瘤的发生和发展[1]。

除了肝脏,Hao2还在肾脏中发挥重要作用。研究发现,Hao2在慢性肾脏病(CKD)大鼠的肾小管上皮细胞中表达下调。进一步的研究表明,过表达Hao2可以促进脂肪酸氧化,减少脂滴积累,并提高线粒体膜电位,从而保护肾小管细胞免受损伤[2]。

在肾细胞癌中,Hao2的表达也与肿瘤的恶性程度相关。研究发现,低表达Hao2的患者总体生存期和疾病无进展生存期均较短。Hao2的表达与中性脂肪分解代谢过程、代谢过程、脂肪氧化、上皮-间质转化(EMT)和Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)信号通路相关。过表达Hao2可以促进脂肪分解代谢过程,消除脂质积累,抑制KRAS表达,并控制肾细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[3]。

此外,Hao2的表达还受到microRNA的调控。研究发现,microRNA-615-5p与Hao2的表达呈负相关,且microRNA-615-5p可以恢复Hao2在肝细胞癌细胞中的生物学活性。这些发现表明,microRNA-615-5p可能通过下调Hao2的表达来促进肝细胞癌的发生和发展[4]。

Hao2还可能通过促进脂肪酸代谢过程来降低血压。研究发现,Hao2在肝脏和肾脏中均有表达,且被认为是血压数量性状位点(QTL)的候选基因。进一步的研究发现,选择性Hao2抑制剂可以降低高血压大鼠的血压[5][6]。

综上所述,Hao2是一种重要的代谢基因,其表达水平与多种疾病的发生发展密切相关。Hao2可能在肝细胞癌、肾细胞癌、慢性肾脏病和高血压等疾病中发挥重要作用。此外,Hao2的表达还受到microRNA的调控。深入研究Hao2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mattu, Sandra, Fornari, Francesca, Quagliata, Luca, Giordano, Silvia, Columbano, Amedeo. 2015. The metabolic gene HAO2 is downregulated in hepatocellular carcinoma and predicts metastasis and poor survival. In Journal of hepatology, 64, 891-8. doi:10.1016/j.jhep.2015.11.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658681/
2. Zuo, Deyu, Luo, Minghao, Liu, Chengxuan, He, An, Li, Xunjia. 2024. HAO2 protects from proximal tubular cells injured in rats with chronic kidney disease by promoting fatty acid metabolic processes. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167342. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002705/
3. Xiao, Wen, Wang, Xuegang, Wang, Tao, Chen, Bin, Xing, Jinchun. 2019. HAO2 inhibits malignancy of clear cell renal cell carcinoma by promoting lipid catabolic process. In Journal of cellular physiology, 234, 23005-23016. doi:10.1002/jcp.28861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127626/
4. Li, Yuxuan, Zhang, Mingchao, Li, Xiuling, Li, Xiaofang, Sun, Suofeng. 2022. Hydroxyacid Oxidase 2 (HAO2) Inhibits the Tumorigenicity of Hepatocellular Carcinoma and Is Negatively Regulated by miR-615-5p. In Journal of immunology research, 2022, 5003930. doi:10.1155/2022/5003930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35528616/
5. Barawkar, Dinesh A, Bandyopadhyay, Anish, Deshpande, Anil, Cai, Tian-Quan, Singh, Sheo B. 2012. Discovery of pyrazole carboxylic acids as potent inhibitors of rat long chain L-2-hydroxy acid oxidase. In Bioorganic & medicinal chemistry letters, 22, 4341-7. doi:10.1016/j.bmcl.2012.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22658862/
6. Barawkar, Dinesh A, Meru, Ashwin, Bandyopadhyay, Anish, Cully, Doris, Cai, Tian-Quan. 2011. Potent and Selective Inhibitors of Long Chain l-2-Hydroxy Acid Oxidase Reduced Blood Pressure in DOCA Salt-Treated Rats. In ACS medicinal chemistry letters, 2, 919-23. doi:10.1021/ml2001938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900281/