Usp43-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp43-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18690

品系全称

C57BL/6JCya-Usp43em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216835-Usp43-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp43-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 43
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173754 | Ensembl: ENSMUST00000021288
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP43,也称为Ubiquitin-specific protease 43,是一种去泛素化酶。去泛素化酶是一类能够特异性地去除泛素化修饰的酶,泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,参与调控蛋白质的降解、定位、活性等多种生物学过程。USP43在多种生物学过程中发挥重要作用,包括缺氧信号传导、肿瘤发生发展、免疫调节等。

USP43在缺氧信号传导中发挥重要作用。缺氧诱导因子(HIFs)是缺氧信号传导的关键转录因子,其活性受到泛素化修饰的调控。USP43能够与HIF-1α结合,促进HIF-1α的核积聚和与目标基因的结合,从而激活HIF-1的转录活性。USP43的表达受到缺氧的调节,并且在缺氧条件下与14-3-3蛋白结合,进一步促进HIF-1的核积聚[1]。

USP43在肿瘤发生发展中发挥重要作用。在卵巢癌中,USP43的表达水平显著升高,并且与卵巢癌的进展和预后不良相关。USP43能够促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭,并且通过上皮-间质转化(EMT)过程发挥作用。USP43还能够通过激活KRAS信号通路促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭。此外,USP43还能够调节卵巢癌细胞的免疫浸润,促进CD4+ T记忆静止细胞的浸润,并减少M1巨噬细胞的浸润,从而形成免疫抑制性的肿瘤微环境[2]。在卵巢癌中,USP43还能够通过去泛素化作用稳定组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性[3]。在宫颈癌中,USP43能够与转录激活因子TAZ结合,抑制TAZ的泛素化修饰,从而稳定TAZ蛋白,促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进EMT过程[4]。

USP43在免疫调节中发挥重要作用。USP43能够与染色质重塑复合物NuRD结合,催化H2BK120的去泛素化修饰,进而抑制EGFR的表达,抑制乳腺癌细胞的增殖和转移。USP43还能够被AKT磷酸化,进而与14-3-3蛋白结合,并被隔离在细胞质中,从而抑制其转录调节功能。在乳腺癌中,EGFR/PI3K/AKT信号通路的过度激活与USP43在细胞质的滞留相关,进而抑制USP43的转录调节功能,促进乳腺癌的发生发展[5]。

USP43在骨肉瘤中发挥重要作用。USP43在骨肉瘤细胞中的表达水平显著升高,并且与骨肉瘤患者的生存率相关。USP43的表达能够促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并且通过抑制顺铂的敏感性促进骨肉瘤的进展。USP43的表达还能够抑制骨肉瘤细胞的凋亡[6]。

USP43在非小细胞肺癌中发挥重要作用。USP43的表达与非小细胞肺癌患者的预后相关,并且能够预测非小细胞肺癌患者对放疗的敏感性。USP43的表达水平与患者的中位总生存期和无进展生存期相关[7]。

USP43在绵羊的生产性状中发挥重要作用。USP43与绵羊对热应激的适应相关,并且与绵羊的产毛性状相关[8]。

USP43在妊娠期糖尿病中发挥重要作用。USP43的表达在妊娠期糖尿病患者中显著升高,并且与妊娠期糖尿病的发生发展相关[9]。

综上所述,USP43是一种重要的去泛素化酶,在缺氧信号传导、肿瘤发生发展、免疫调节等多种生物学过程中发挥重要作用。USP43的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pauzaite, Tekle, Wit, Niek, Seear, Rachel V, Nathan, James A. 2024. Deubiquitinating enzyme mutagenesis screens identify a USP43-dependent HIF-1 transcriptional response. In The EMBO journal, 43, 3677-3709. doi:10.1038/s44318-024-00166-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009674/
2. Li, Qin, Li, Wenhao, Wang, Jiahao, Shi, Wenjing, Wang, Taorong. 2024. Effect of ubiquitin-specific proteinase 43 on ovarian serous adenocarcinoma and its clinical significance. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 44, 2361862. doi:10.1080/01443615.2024.2361862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38916982/
3. Pei, Lipeng, Zhao, Feng, Zhang, Yi. 2023. USP43 impairs cisplatin sensitivity in epithelial ovarian cancer through HDAC2-dependent regulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 210-228. doi:10.1007/s10495-023-01873-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38087046/
4. Zhang, Yanhua, Liu, Yujing, Deng, Qicheng, Liu, Lifen, Zhu, Weipei. 2025. USP43 drives cervical carcinoma progression through regulation of the Hippo/TAZ pathway. In International immunopharmacology, 149, 114217. doi:10.1016/j.intimp.2025.114217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39922114/
5. He, Lin, Liu, Xinhua, Yang, Jianguo, Sun, Luyang, Shang, Yongfeng. 2018. Imbalance of the reciprocally inhibitory loop between the ubiquitin-specific protease USP43 and EGFR/PI3K/AKT drives breast carcinogenesis. In Cell research, 28, 934-951. doi:10.1038/s41422-018-0079-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30135474/
6. Zhong, Rong, He, Heng, Jin, Meng, Miao, Xiaoping, Tian, Jianbo. 2021. Genome-wide gene-bisphenol A, F and triclosan interaction analyses on urinary oxidative stress markers. In The Science of the total environment, 807, 150753. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.150753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619205/
7. Lavaud, Mélanie, Mullard, Mathilde, Tesfaye, Robel, Rédini, Françoise, Verrecchia, Franck. 2021. Overexpression of the Ubiquitin Specific Proteases USP43, USP41, USP27x and USP6 in Osteosarcoma Cell Lines: Inhibition of Osteosarcoma Tumor Growth and Lung Metastasis Development by the USP Antagonist PR619. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10092268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34571917/
8. Peinado-Serrano, Javier, Quintanal-Villalonga, Álvaro, Muñoz-Galvan, Sandra, Ortiz-Gordillo, María J, Carnero, Amancio. 2022. A Six-Gene Prognostic and Predictive Radiotherapy-Based Signature for Early and Locally Advanced Stages in Non-Small-Cell Lung Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14092054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35565183/
9. Mohamadipoor Saadatabadi, Leila, Mohammadabadi, Mohammadreza, Amiri Ghanatsaman, Zeinab, Kochuk-Yashchenko, Oleksandr, Asadollahpour Nanaei, Hojjat. 2021. Signature selection analysis reveals candidate genes associated with production traits in Iranian sheep breeds. In BMC veterinary research, 17, 369. doi:10.1186/s12917-021-03077-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861880/