Soat2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Soat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18689

品系全称

C57BL/6JCya-Soat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-223920-Soat2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Soat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18689) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterol O-acyltransferase 2
基因别称
ACAT2,D15Wsu97e
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146064 | Ensembl: ENSMUST00000023806
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1332226Homozygous mutant animals exhibit elevated serum triglyceride levels and are resistant to fatty liver, hyperlipidemia, and gallstone development when fed a high fat, high cholesterol diet. When fed a Western diet homozygous mutant animals exhibit elevated HDL levels.
SOAT2,也称为ACAT2,是一种胆固醇酯化酶,负责将游离胆固醇转化为胆固醇酯。胆固醇酯是胆固醇在体内储存和运输的主要形式。SOAT2在肝脏和小肠中高表达,是胆固醇酯化的主要酶。胆固醇酯化在维持胆固醇稳态和预防动脉粥样硬化等疾病中发挥重要作用。

在动脉粥样硬化中,胆固醇酯化是胆固醇沉积在动脉壁中的关键步骤。胆固醇酯在动脉壁中的积累会导致动脉粥样硬化斑块的形成,进而导致心血管疾病的发生。研究发现,抑制SOAT2的活性可以减少胆固醇酯的生成,从而减缓动脉粥样硬化的进展。例如,研究发现,在小鼠中敲除SOAT2基因可以显著降低肝脏和小肠中的胆固醇酯水平,并减少动脉粥样硬化斑块的形成[3]。此外,使用抗SOAT2的寡核苷酸治疗可以稳定已形成的动脉粥样硬化斑块,表明SOAT2是动脉粥样硬化治疗的一个有潜力的靶点[7]。

在胆固醇代谢相关疾病中,如胆固醇酯沉积症(CESD)和Wolman病,胆固醇酯化酶的活性异常会导致胆固醇酯在组织中的积累,进而导致肝脏肿大和炎症等疾病症状。研究发现,在LAL(胆固醇酯酶)缺陷的小鼠中,敲除SOAT2基因可以显著减少胆固醇酯在肝脏和小肠中的积累,并降低肝脏炎症水平[2,5]。这表明SOAT2的抑制可能有助于改善胆固醇酯沉积症等疾病的治疗效果。

SOAT2的活性受多种因素的调控,包括转录因子、microRNA和甲状腺激素等。研究发现,TGIF1可以与LXRα结合并抑制SOAT2的表达[4]。此外,甲状腺激素可以诱导miRNA-181d的表达,进而抑制CDX2和SOAT2的表达[6]。这些调控机制有助于维持胆固醇代谢的平衡。

除了在胆固醇代谢中的作用,SOAT2还与其他生物学过程相关。例如,研究发现,SOAT2在斑马鱼胚胎发育中参与卵黄胆固醇的转运[1]。此外,SOAT2的基因多态性与人类肝脏脂肪变性相关[8]。

综上所述,SOAT2是一种重要的胆固醇酯化酶,在胆固醇代谢和动脉粥样硬化等疾病中发挥重要作用。抑制SOAT2的活性可以减少胆固醇酯的生成,从而减缓动脉粥样硬化的进展,并可能改善胆固醇酯沉积症等疾病的治疗效果。此外,SOAT2的活性受多种因素的调控,包括转录因子、microRNA和甲状腺激素等。深入研究SOAT2的生物学功能和调控机制,有助于开发新的治疗策略,以预防和治疗胆固醇代谢相关疾病。

参考文献:
1. Chang, Nai-Yun, Chan, Yen-Ju, Ding, Shih-Torng, HuangFu, Wei-Chun, Liu, I-Hsuan. 2016. Sterol O-Acyltransferase 2 Contributes to the Yolk Cholesterol Trafficking during Zebrafish Embryogenesis. In PloS one, 11, e0167644. doi:10.1371/journal.pone.0167644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27936201/
2. Lopez, Adam M, Chuang, Jen-Chieh, Turley, Stephen D. 2017. Impact of loss of SOAT2 function on disease progression in the lysosomal acid lipase-deficient mouse. In Steroids, 130, 7-14. doi:10.1016/j.steroids.2017.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29246491/
3. Zhang, Jun, Sawyer, Janet K, Marshall, Stephanie M, Brown, J Mark, Rudel, Lawrence L. 2014. Cholesterol esters (CE) derived from hepatic sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) are associated with more atherosclerosis than CE from intestinal SOAT2. In Circulation research, 115, 826-33. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.304378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25239141/
4. Pramfalk, Camilla, Eriksson, Mats, Parini, Paolo. 2014. Role of TG-interacting factor (Tgif) in lipid metabolism. In Biochimica et biophysica acta, 1851, 9-12. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25088698/
5. Lopez, Adam M, Posey, Kenneth S, Turley, Stephen D. 2014. Deletion of sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) function in mice deficient in lysosomal acid lipase (LAL) dramatically reduces esterified cholesterol sequestration in the small intestine and liver. In Biochemical and biophysical research communications, 454, 162-6. doi:10.1016/j.bbrc.2014.10.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450374/
6. Yap, Chui Sun, Sinha, Rohit Anthony, Ota, Sho, Katsuki, Masahito, Yen, Paul Michael. 2013. Thyroid hormone negatively regulates CDX2 and SOAT2 mRNA expression via induction of miRNA-181d in hepatic cells. In Biochemical and biophysical research communications, 440, 635-9. doi:10.1016/j.bbrc.2013.09.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24103759/
7. Melchior, John T, Olson, John D, Kelley, Kathryn L, Link, Kerry M, Rudel, Lawrence L. 2015. Targeted Knockdown of Hepatic SOAT2 With Antisense Oligonucleotides Stabilizes Atherosclerotic Plaque in ApoB100-only LDLr-/- Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 35, 1920-7. doi:10.1161/ATVBAHA.115.305747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26229140/
8. Ahmed, O, Pramfalk, C, Pedrelli, M, Eriksson, M, Parini, P. 2018. Genetic depletion of Soat2 diminishes hepatic steatosis via genes regulating de novo lipogenesis and by GLUT2 protein in female mice. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 51, 1016-1022. doi:10.1016/j.dld.2018.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30630736/