Lmod2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lmod2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18686

品系全称

C57BL/6JCya-Lmod2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93677-Lmod2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lmod2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leiomodin 2 (cardiac)
基因别称
C-Lmod
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053098 | Ensembl: ENSMUST00000031694
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135672Homozygous disruption of this gene results in thin filaments in the heart, cardiac contractile dysfunction, abnormal myocardial fiber ultrastucture, dilated cardiomyopathy, and premature death.
Lmod2,也称为Leiomodin 2,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与调节肌肉中细丝的长度。Lmod2在心肌和骨骼肌中均有表达,对于维持肌肉的正常结构和功能至关重要。Lmod2蛋白能够促进细丝的组装和动力学,从而影响肌肉收缩的效率和力量。Lmod2的功能缺失或异常表达与多种心脏疾病的发生和发展密切相关,包括扩张型心肌病(DCM)。

Lmod2在心脏疾病中的作用机制主要包括以下几个方面:

1. 细丝长度调控:Lmod2能够促进肌动蛋白细丝的组装和动力学,从而影响细丝的长度。Lmod2的缺失或突变会导致细丝长度缩短,进而影响肌肉收缩的效率和力量。多项研究表明,Lmod2突变与DCM的发生密切相关[1,2,3,4,5,6]。

2. 肌节完整性:Lmod2对于维持肌节的完整性也至关重要。Lmod2的缺失或突变会导致肌节结构紊乱,包括细丝排列紊乱、Z盘和Z盘间连接蛋白的表达减少等。这些结构改变会进一步影响肌肉的收缩功能和心脏的功能[4]。

3. 心肌细胞功能:Lmod2对于维持心肌细胞的功能也至关重要。Lmod2的缺失或突变会导致心肌细胞功能障碍,包括收缩力下降、钙处理能力改变等。这些功能障碍会导致心脏功能减退,最终引发DCM等心脏疾病[2,4]。

4. 信号通路调控:Lmod2还可能通过调节信号通路影响心脏疾病的发生和发展。例如,Lmod2可能通过调节血清反应因子(SRF)依赖的信号通路影响心脏功能[2]。

综上所述,Lmod2在心脏疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Lmod2的功能缺失或异常表达会导致心脏结构和功能的改变,进而引发DCM等心脏疾病。深入研究和理解Lmod2的生物学功能和作用机制,对于开发治疗心脏疾病的新策略具有重要意义。

参考文献:
1. Sono, Reiri, Larrinaga, Tania M, Huang, Alden, Nelson, Stanly, Touma, Marlin. 2023. Whole-Exome Sequencing Identifies Homozygote Nonsense Variants in LMOD2 Gene Causing Infantile Dilated Cardiomyopathy. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12111455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37296576/
2. Iwanski, Jessika B, Pappas, Christopher T, Mayfield, Rachel M, Churko, Jared M, Gregorio, Carol C. 2024. Leiomodin 2 neonatal dilated cardiomyopathy mutation results in altered actin gene signatures and cardiomyocyte dysfunction. In NPJ Regenerative medicine, 9, 21. doi:10.1038/s41536-024-00366-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39285234/
3. Yuen, Michaela, Worgan, Lisa, Iwanski, Jessika, Gregorio, Carol C, Cooper, Sandra T. 2022. Neonatal-lethal dilated cardiomyopathy due to a homozygous LMOD2 donor splice-site variant. In European journal of human genetics : EJHG, 30, 450-457. doi:10.1038/s41431-022-01043-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35082396/
4. Li, Shuang, Mo, Kaiqi, Tian, Hong, Xu, Tian, Sun, Ling V. 2016. Lmod2 piggyBac mutant mice exhibit dilated cardiomyopathy. In Cell & bioscience, 6, 38. doi:10.1186/s13578-016-0101-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27274810/
5. Pappas, Christopher T, Mayfield, Rachel M, Henderson, Christine, Granzier, Henk L, Gregorio, Carol C. 2015. Knockout of Lmod2 results in shorter thin filaments followed by dilated cardiomyopathy and juvenile lethality. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 13573-8. doi:10.1073/pnas.1508273112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26487682/
6. Zhang, Chunjin, Li, Jing, Sai, Yipu, Li, Xiaowei, Sun, Liqiang. 2024. Establishment of heterozygous LMOD2 knockout human embryonic stem cell line (ZZUNEUi022-A-1) using CRISPR/Cas9 system. In Stem cell research, 81, 103586. doi:10.1016/j.scr.2024.103586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39437564/