Myo7a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Myo7a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18683

品系全称

C57BL/6JCya-Myo7aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17921-Myo7a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo7a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18683) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin VIIA
基因别称
Hdb,Myo7,USH1B,nmf371,polka,sh-1,sh1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001256081 | Ensembl: ENSMUST00000107128
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~14
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104510A number of spontaneous and ENU-induced mutations cause head-shaking, circling and deafness, often associated with cochlear hair cell degeneration and stereocilia anomalies. Defects in retinal pigment epithelial cells, male infertility, and light-inducedphotoreceptor damage have also been observed.
Myo7a,也称为肌球蛋白-VIIa,是一种编码非典型肌球蛋白重链的基因。肌球蛋白-VIIa是一种基于肌动蛋白的电动机蛋白,主要在哺乳动物的内耳和视网膜中表达。在听觉系统中,肌球蛋白-VIIa在内耳毛细胞中发挥重要作用,参与听觉信号的转导和传递。在视网膜中,肌球蛋白-VIIa在感光细胞中表达,参与视网膜结构的维持和视紫红质的转运。

Myo7a的突变与多种疾病相关,其中最著名的是Usher综合征1B型(USH1B)。USH1B是一种常染色体隐性遗传病,以先天性耳聋、平衡障碍和视网膜色素变性为特征。肌球蛋白-VIIa的突变导致内耳和视网膜中毛细胞和感光细胞的功能异常,从而导致听力下降和视力丧失。除了USH1B,Myo7a的突变还与Meniere病有关,这是一种以眩晕、耳聋、耳鸣和耳内压力感为特征的疾病。

近年来,基因治疗技术为USH1B的治疗提供了新的希望。研究表明,使用第三代慢病毒载体系统将Myo7a基因导入内耳和视网膜细胞中,可以有效恢复USH1B小鼠模型的听力和平衡功能[1]。此外,使用腺相关病毒(AAV)载体系统将Myo7a基因导入内耳毛细胞中,可以恢复听力和胆碱能传出神经支配[3]。

Myo7a基因在视网膜中存在两种主要亚型,IF1和IF2。研究表明,IF1和IF2在视网膜中的表达水平不同,IF2的表达量约为IF1的7倍[2]。在开发基因治疗策略时,需要考虑两种亚型的表达差异和功能差异,以确保治疗的疗效和安全性。

综上所述,Myo7a基因在听觉系统和视网膜中发挥重要作用,其突变与多种疾病相关,包括Usher综合征1B型和Meniere病。基因治疗技术为USH1B的治疗提供了新的希望,但仍需进一步研究以优化治疗策略。此外,Myo7a基因在视网膜中存在两种主要亚型,IF1和IF2,其表达差异和功能差异需要进一步研究以指导基因治疗策略的开发。

参考文献:
1. Schott, Juliane W, Huang, Peixin, Morgan, Michael, Schambach, Axel, Staecker, Hinrich. 2023. Third-generation lentiviral gene therapy rescues function in a mouse model of Usher 1B. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3502-3519. doi:10.1016/j.ymthe.2023.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915173/
2. Gilmore, W Blake, Hultgren, Nan W, Chadha, Abhishek, Canto-Soler, M Valeria, Williams, David S. 2023. Expression of two major isoforms of MYO7A in the retina: Considerations for gene therapy of Usher syndrome type 1B. In Vision research, 212, 108311. doi:10.1016/j.visres.2023.108311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37586294/
3. O'Connor, Andrew P, Amariutei, Ana E, Zanella, Alice, Safieddine, Saaid, Marcotti, Walter. 2024. In vivo AAV9-Myo7a gene rescue restores hearing and cholinergic efferent innervation in inner hair cells. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.182138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39641274/