Me1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Me1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18677

品系全称

C57BL/6JCya-Me1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17436-Me1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Me1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18677) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malic enzyme 1, NADP(+)-dependent, cytosolic
基因别称
D9Ertd267e,Mdh-1,Mod-1,Mod1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008615 | Ensembl: ENSMUST00000034989
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97043Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit decreased body weight on a medium fat diet, altered cytoplasmic malic enzyme activity, and a male-specific reduction in food intake on a high fat diet.
基因Me1,也称为Malic Enzyme 1,是一种重要的细胞质蛋白,主要催化苹果酸转化为丙酮酸的反应,同时从NADP+中生成NADPH。NADPH是一种重要的还原性辅酶,参与细胞内的多种代谢途径,如脂肪酸和胆固醇的合成,以及维持细胞的氧化还原平衡。Me1的表达和活性受到多种因素的调控,包括胰岛素、甲状腺激素和转录因子等[1]。

近年来,Me1在多种疾病中的作用逐渐被揭示。在肝癌中,Me1的表达下调与铁死亡的发生密切相关。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡形式,与多种疾病的发病机制有关,包括肝脏损伤、神经退行性疾病和癌症等。研究发现,在肝脏缺血再灌注损伤模型中,Me1的表达和活性显著降低,导致NADPH和谷胱甘肽的消耗,进而促进铁死亡的发生。而补充L-苹果酸,Me1的底物,可以恢复NADPH和谷胱甘肽的水平,抑制铁死亡和肝脏损伤[2]。此外,研究发现,Me1的表达下调主要受到PTEN依赖的mTOR/SREBP1信号通路的抑制,而PTEN抑制剂、mTOR激活剂或SREBP1过表达都可以增加肝脏NADPH的水平,抑制铁死亡,并保护肝脏免受缺血再灌注损伤[2]。

在癌症中,Me1也被发现具有致癌作用。研究发现,Me1在多种上皮性癌症中表达上调,包括胃癌、结直肠癌和肝癌等。在肿瘤细胞中,Me1的表达下调或活性抑制会导致细胞增殖、上皮-间质转化和体外迁移能力下降,而相反,会促进氧化应激、凋亡和/或细胞衰老[3]。此外,研究发现,Me1的表达上调与胃癌的生长和转移密切相关。在ME2表达下调的胃癌细胞中,Me1的表达上调可以补充细胞内的NADPH,维持氧化还原平衡,促进肿瘤生长和转移[4]。而ME1 siRNA的瘤内注射可以显著抑制肿瘤生长[4]。

除了在肝脏和癌症中的作用外,Me1还与肥胖和糖尿病的发生发展密切相关。研究发现,肠道中Me1的表达上调可以促进肠道和肝脏的脂肪生成基因的表达,增加肠道细胞增殖,并导致肝脏肥大[5]。此外,甲状腺激素受体β激动剂可以上调肝脏中Me1的表达,进而降低肝脏脂肪水平[6]。

综上所述,Me1是一种重要的细胞质酶,参与细胞内的多种代谢途径,并在多种疾病中发挥重要作用。Me1的表达和活性受到多种因素的调控,包括胰岛素、甲状腺激素和转录因子等。Me1在肝脏缺血再灌注损伤、癌症、肥胖和糖尿病等疾病的发生发展中具有重要作用。因此,Me1可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Fang, Xuexian, Zhang, Jiawei, Li, You, Min, Junxia, Wang, Fudi. 2023. Malic Enzyme 1 as a Novel Anti-Ferroptotic Regulator in Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205436. doi:10.1002/advs.202205436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36840630/
2. Simmen, Frank A, Alhallak, Iad, Simmen, Rosalia C M. . Malic enzyme 1 (ME1) in the biology of cancer: it is not just intermediary metabolism. In Journal of molecular endocrinology, 65, R77-R90. doi:10.1530/JME-20-0176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064660/
3. Ding, Xuexuan, Qin, Jingtong, Huang, Fangfang, Feng, Fuhai, Luo, Lianxiang. 2023. The combination of machine learning and untargeted metabolomics identifies the lipid metabolism -related gene CH25H as a potential biomarker in asthma. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 1099-1119. doi:10.1007/s00011-023-01732-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37081162/
4. Lu, Yun-Xin, Ju, Huai-Qiang, Liu, Ze-Xian, Wang, Feng, Xu, Rui-Hua. . ME1 Regulates NADPH Homeostasis to Promote Gastric Cancer Growth and Metastasis. In Cancer research, 78, 1972-1985. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-3155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29654155/
5. Shain, D H, Neuman, T, Zuber, M X. . A novel initiator regulates expression of the nontissue-specific helix-loop-helix gene ME1. In Nucleic acids research, 23, 1696-703. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7784173/
6. Luong, Xuan G, Stevens, Sarah K, Jekle, Andreas, Vandyck, Koen, Deval, Jerome. 2020. Regulation of gene transcription by thyroid hormone receptor β agonists in clinical development for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). In PloS one, 15, e0240338. doi:10.1371/journal.pone.0240338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33306682/