Dpp8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dpp8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18676

品系全称

C57BL/6JCya-Dpp8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74388-Dpp8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpp8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18676) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dipeptidylpeptidase 8
基因别称
2310004I03Rik,4932434F09Rik,DP8,DPP VIII
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028906 | Ensembl: ENSMUST00000034960
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dpp8,也称为二肽基肽酶8,是一种属于二肽基肽酶IV(DPPIV)家族的酶。DPPIV家族的成员通过在底物N端第二个氨基酸残基处切割肽键来降解信号肽。Dpp8和Dpp9在序列、细胞定位和表达水平上与DPP4不同,这表明它们可能具有独特的功能[4]。Dpp8在多种组织和细胞类型中广泛表达,包括上皮细胞、淋巴细胞和某些内皮细胞和血管平滑肌细胞[4]。Dpp8的mRNA和组织水平通常与DPP4和DPP8/9的酶活性相关[4]。

Dpp8和Dpp9在多种疾病中发挥重要作用。在慢性肾脏病(CKD)患者中,Dpp8和Dpp9的表达增加与肾功能下降相关。Dpp8/Dpp9抑制剂TC-E5007能够显著抑制上皮-间质转化(EMT)和肾间质纤维化(TIF),以及通过干扰TGF-β1/Smad信号通路来减轻肾炎症和改善肾功能[1]。此外,Dpp8和Dpp9的表达与卵巢癌的进展和预后相关。在卵巢癌中,Dpp8和Dpp9的mRNA表达升高,而Dpp8蛋白表达与更好的化疗反应相关[5]。

Dpp8和Dpp9在免疫系统中也发挥着重要作用。Dpp8/DPP9抑制剂能够诱导Nlrp1b炎症小体的经典标志,包括细胞焦亡和成熟IL-1β和IL-18的分泌[2]。Dpp8/9抑制剂是功能性NLRP1等位基因的普遍激活剂,表明Dpp8和Dpp9可能参与了炎症反应的调控[3]。

此外,Dpp8与阿尔茨海默病(AD)相关。研究发现,Dpp8与晚期记忆表现和衰退相关,并且与AD相关的特征、神经精神特征和自身免疫特征共享遗传结构[6]。

综上所述,Dpp8是一种重要的酶,参与调节多种生理和病理过程。Dpp8在慢性肾脏病、卵巢癌、免疫系统和阿尔茨海默病中发挥重要作用。深入研究Dpp8的功能和机制将为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yuzhan, Li, Ke, Li, Yan, Tian, Xuefei, Fu, Rongguo. 2021. Profibrotic mechanisms of DPP8 and DPP9 highly expressed in the proximal renal tubule epithelial cells. In Pharmacological research, 169, 105630. doi:10.1016/j.phrs.2021.105630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932609/
2. de Vasconcelos, Nathalia M, Vliegen, Gwendolyn, Gonçalves, Amanda, De Meester, Ingrid, Lamkanfi, Mohamed. 2019. DPP8/DPP9 inhibition elicits canonical Nlrp1b inflammasome hallmarks in murine macrophages. In Life science alliance, 2, . doi:10.26508/lsa.201900313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718379/
3. Gai, Kuo, Okondo, Marian C, Rao, Sahana D, Johnson, Darren C, Bachovchin, Daniel A. 2019. DPP8/9 inhibitors are universal activators of functional NLRP1 alleles. In Cell death & disease, 10, 587. doi:10.1038/s41419-019-1817-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31383852/
4. Harstad, Eric B, Rosenblum, Jonathan S, Gorrell, Mark D, Cosma, Gregory N, Moyer, Carolyn F. 2013. DPP8 and DPP9 expression in cynomolgus monkey and Sprague Dawley rat tissues. In Regulatory peptides, 186, 26-35. doi:10.1016/j.regpep.2013.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23850796/
5. Brunetti, Marta, Holth, Arild, Panagopoulos, Ioannis, Micci, Francesca, Davidson, Ben. 2018. Expression and clinical role of the dipeptidyl peptidases DPP8 and DPP9 in ovarian carcinoma. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 474, 177-185. doi:10.1007/s00428-018-2487-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467600/
6. Archer, Derek B, Eissman, Jaclyn M, Mukherjee, Shubhabrata, Dumitrescu, Logan, Hohman, Timothy J. 2023. Longitudinal change in memory performance as a strong endophenotype for Alzheimer's disease. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 1268-1283. doi:10.1002/alz.13508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37985223/