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Nox3-KO 基因敲除小鼠

Nox3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nox3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18664

品系全称

C57BL/6JCya-Nox3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224480-Nox3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nox3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18664) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADPH oxidase 3
基因别称
GP91-3，het，nmf250
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_198958 | Ensembl: ENSMUST00000115800
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681162Homozygous mutants bilaterally lack otoliths in otherwise normal ears and display impaired swimming ability, motor capabilities, and vestibular responses.
更多信息
Nox3，也称为NADPH氧化酶3，是NADPH氧化酶家族（NOX）的一个成员，NOX家族是一类产生活性氧（ROS）的酶。ROS在细胞内信号传导、基因表达调控、细胞分化以及宿主防御等方面发挥着重要作用。然而，ROS的过量产生也可能导致多种病理过程，如心血管疾病和神经退行性疾病。

Nox3在哺乳动物中具有多种生理功能，如参与宿主防御、蛋白质的翻译后修饰、细胞信号传导、基因表达调控以及细胞分化等。此外，Nox3在耳石生成过程中也起着关键作用。耳石是内耳中的一种小型的蛋白质和碳酸钙结晶质，它们在检测线性加速度和重力方面起着重要作用。研究表明，Nox3、Noxo1和Cyba基因编码的NADPH氧化酶在耳石生成过程中发挥着重要作用。Nox3、Noxo1或Cyba基因的缺失会导致小鼠的耳石完全缺失，并引起严重的平衡功能障碍[2]。

除了在耳石生成中的作用，Nox3还与听力损失有关。研究表明，Nox3在耳蜗中产生的ROS会导致感音神经性听力损失（SNHL）。使用Nox3-Cre;tdTomato小鼠，研究者发现Nox3在耳蜗的多种细胞类型中表达，包括支持细胞、外毛细胞、内毛细胞和螺旋神经节神经元。Nox3的表达随着顺铂、年龄和噪音的刺激而增加，并且支持细胞和外毛细胞中Nox3表达的增加在ROS相关的SNHL中起着重要作用。因此，抑制Nox3的表达可能是一种治疗SNHL的策略，尤其是顺铂诱导的、年龄相关的和噪音诱导的SNHL[1]。

除了在听觉系统中的作用，Nox3还与神经元前体细胞的增殖有关。研究发现，Nox3基因的突变会导致小脑颗粒细胞前体细胞（GCPs）的增殖增加。Nox3突变小鼠的GCPs和神经干细胞产生更多的ROS，并上调SHH信号通路相关基因的表达。这表明Nox3的突变可能导致GCPs和神经干细胞的增殖增加，并通过刺激SHH通路发挥作用[3]。

综上所述，Nox3在哺乳动物中具有多种生理功能，包括参与宿主防御、蛋白质的翻译后修饰、细胞信号传导、基因表达调控以及细胞分化等。Nox3在耳石生成、听觉系统和神经元前体细胞增殖等方面发挥着重要作用。深入研究Nox3的功能和作用机制，有助于理解其在生理和病理过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Mohri, Hiroaki, Ninoyu, Yuzuru, Sakaguchi, Hirofumi, Saito, Naoaki, Ueyama, Takehiko. 2021. Nox3-Derived Superoxide in Cochleae Induces Sensorineural Hearing Loss. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 41, 4716-4731. doi:10.1523/JNEUROSCI.2672-20.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849947/
2. Flaherty, John P, Fairfield, Heather E, Spruce, Catrina A, McCarty, Christopher M, Bergstrom, David E. 2010. Molecular characterization of an allelic series of mutations in the mouse Nox3 gene. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 22, 156-69. doi:10.1007/s00335-010-9309-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161235/
3. Mazzonetto, P C, Ariza, C B, Ocanha, S G, Massironi, S M G, Porcionatto, M A. 2019. Mutation in NADPH oxidase 3 (NOX3) impairs SHH signaling and increases cerebellar neural stem/progenitor cell proliferation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1865, 1502-1515. doi:10.1016/j.bbadis.2019.02.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853403/

资料下载

S-KO-18664_6J_224480_Nox3_Exon 5_strategy.pdf
S-KO-18664_6J_224480_Nox3_Exon 5_strategy.pdf
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