P4ha1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

P4ha1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18652

品系全称

C57BL/6JCya-P4ha1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18451-P4ha1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P4ha1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-proline, 2-oxoglutarate 4-dioxygenase (proline 4-hydroxylase), alpha 1 polypeptide
基因别称
P4ha
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011030 | Ensembl: ENSMUST00000009789
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97463Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality during organogenesis, capillary ruptures, and impaired basement membrane formation.
P4HA1,也称为脯氨酰4-羟化酶α1,是脯氨酰4-羟化酶(P4H)的催化亚基,参与胶原蛋白的合成过程。P4H是一种重要的酶,负责将脯氨酸残基羟基化为羟脯氨酸,这是胶原蛋白成熟和稳定的关键步骤。P4HA1的表达和活性在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括血管生成、肿瘤发生、肝脏疾病和细胞死亡等。

在血管生成方面,P4HA1的表达受到低氧环境的调节。研究表明,在低氧条件下,P4HA1的表达上调,促进内皮细胞的糖酵解,进而促进血管生成。例如,一项研究发现,在缺血性疾病中,低氧诱导的内皮细胞P4HA1过表达通过下调果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)的表达,增强内皮细胞的糖酵解,从而促进缺血后血管生成[1]。

在肿瘤发生方面,P4HA1的表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,P4HA1的表达在口腔鳞状细胞癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌和骨肉瘤等肿瘤中上调,并与不良预后相关。例如,一项研究发现,P4HA1的表达与骨肉瘤患者的总体生存率相关,P4HA1的高表达预示着较差的预后[4]。

在肝脏疾病方面,P4HA1的表达与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和发展相关。研究发现,P4HA1的表达在NAFLD患者的肝脏组织中下调,并与疾病的严重程度相关。例如,一项研究发现,P4HA1的表达与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的病情严重程度相关,P4HA1的低表达预示着疾病的严重程度较高[2]。

在细胞死亡方面,P4HA1的表达与铁死亡相关。研究发现,P4HA1的表达上调可以保护鼻咽癌细胞免受铁死亡的诱导,从而促进肿瘤的进展。例如,一项研究发现,P4HA1的表达上调可以激活HMGCS1,从而保护鼻咽癌细胞免受铁死亡的诱导[3]。

综上所述,P4HA1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括血管生成、肿瘤发生、肝脏疾病和细胞死亡等。P4HA1的表达和活性受到多种因素的调节,包括低氧环境、肿瘤微环境和代谢状态等。P4HA1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Yating, Xia, Di, Huang, Kai, Liang, Minglu. 2024. Hypoxia-induced P4HA1 overexpression promotes post-ischemic angiogenesis by enhancing endothelial glycolysis through downregulating FBP1. In Journal of translational medicine, 22, 74. doi:10.1186/s12967-024-04872-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238754/
2. Cao, Jiali, Zhong, Qiangqiang, Huang, Yumei, Wang, Ziwen, Xiong, Zhifan. 2023. Identification and validation of INHBE and P4HA1 as hub genes in non-alcoholic fatty liver disease. In Biochemical and biophysical research communications, 686, 149180. doi:10.1016/j.bbrc.2023.149180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922570/
3. Zhou, Rui, Qiu, Lin, Zhou, Ling, Yang, Shiping, Wu, Jiangxue. 2023. P4HA1 activates HMGCS1 to promote nasopharyngeal carcinoma ferroptosis resistance and progression. In Cellular signalling, 105, 110609. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36702290/
4. Wu, Changwu, Gong, Siming, Duan, Yingjuan, Osterhoff, Georg, Schopow, Nikolas. 2023. A tumor microenvironment-based prognostic index for osteosarcoma. In Journal of biomedical science, 30, 23. doi:10.1186/s12929-023-00917-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055822/