Srd5a3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Srd5a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18648

品系全称

C57BL/6JCya-Srd5a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57357-Srd5a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srd5a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18648) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
steroid 5 alpha-reductase 3
基因别称
1110025P14Rik,A430076C09,D730040M03Rik,H5ar,S5AR 3,Srd5a2l
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020611 | Ensembl: ENSMUST00000031143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930252Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit embryonic lethality between E11.5 and E13.5 with open neural tubes, failure to turn, dilated hearts, and ventral body wall defects.
Srd5a3,也称为类固醇5α-还原酶3,是一种重要的酶,参与多种生物学过程,包括类固醇激素的合成和糖基化。Srd5a3通过将类固醇激素中的双键还原为饱和键,从而调节这些激素的活性。Srd5a3在多个器官和组织中表达,包括肝脏、皮肤和神经系统。

在肝脏中,Srd5a3参与胆固醇代谢和胆汁酸合成。Srd5a3催化胆固醇转化为7α-羟基胆固醇,这是胆汁酸合成的重要步骤。此外,Srd5a3还参与胆固醇转化为7α-羟基胆固醇的还原过程,从而影响胆固醇的代谢和胆汁酸的合成。

在皮肤中,Srd5a3参与雄激素的代谢。Srd5a3催化睾酮转化为二氢睾酮,这是一种更活跃的雄激素形式。二氢睾酮在皮肤中促进皮脂腺的生长和油脂的分泌,从而影响皮肤的健康和美容。Srd5a3的表达和活性在雄激素依赖性脱发和痤疮等皮肤病中发挥重要作用。

在神经系统中,Srd5a3参与神经递质和神经调质的代谢。Srd5a3催化类固醇激素转化为神经活性物质,如神经甾体。神经甾体在神经系统中发挥重要作用,包括调节神经元的兴奋性和突触传递。Srd5a3的表达和活性在神经发育和神经系统疾病中发挥重要作用。

Srd5a3的功能和表达受到多种因素的调控。首先,Srd5a3的表达受到类固醇激素的反馈调节。例如,睾酮的升高可以抑制Srd5a3的表达,从而降低二氢睾酮的生成。其次,Srd5a3的表达受到转录因子的调控。例如,AR(雄激素受体)和GR(糖皮质激素受体)可以与Srd5a3的启动子结合,调节其表达。此外,Srd5a3的表达还受到细胞信号通路的调控。例如,MAPK信号通路可以激活Srd5a3的表达,从而影响类固醇激素的代谢。

Srd5a3的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展有关。例如,Srd5a3的过度表达与乳腺癌的发生和不良预后相关[2]。Srd5a3的高表达与乳腺癌患者的总生存期较短相关,并且与N分期、年龄和组织学亚型相关。此外,Srd5a3的功能异常还与先天性糖基化障碍(CDG)相关[1,3]。CDG是一种遗传性疾病,表现为糖基化蛋白和糖基化脂质的糖基化受损。Srd5a3缺陷型CDG是一种CDG类型I,其临床表现为神经、眼、皮肤和肝脏症状。

Srd5a3还与前列腺癌的发生和发展相关[4]。Srd5a3基因中的AC重复序列的长度与前列腺癌的发病风险相关。研究发现,Srd5a3基因中的短型AC重复序列与前列腺癌患者的风险增加相关。此外,Srd5a3的基因多态性还与前列腺癌患者中雄激素受体蛋白的表达相关。

Srd5a3还参与神经甾体的合成,这是昼夜节律调节的重要过程[5]。研究发现,Srd5a3在鸡的松果体中表达,并且其表达受到昼夜节律的调控。Srd5a3的表达与昼夜节律基因的调控相关,表明Srd5a3可能参与昼夜节律的调节。

Srd5a3还参与N-糖基化过程,这是细胞表面糖基化蛋白的重要步骤[6]。研究发现,Srd5a3缺陷型CHO细胞中N-糖基化受损,导致糖基化蛋白的糖链结构异常。此外,Srd5a3还与糖基化缺陷相关的遗传性疾病相关,如Lec5和Lec9 CHO细胞中的N-糖基化缺陷。

综上所述,Srd5a3是一种重要的酶,参与多种生物学过程,包括类固醇激素的合成、糖基化和神经甾体的合成。Srd5a3的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括乳腺癌、先天性糖基化障碍和前列腺癌。此外,Srd5a3还参与昼夜节律的调节和N-糖基化过程。对Srd5a3的研究有助于深入理解其在生物体内的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jaeken, Jaak, Lefeber, Dirk J, Matthijs, Gert. 2020. SRD5A3 defective congenital disorder of glycosylation: clinical utility gene card. In European journal of human genetics : EJHG, 28, 1297-1300. doi:10.1038/s41431-020-0647-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424323/
2. Zhang, Yong-Ping, Na, Wen-Ting, Dai, Xiao-Qiang, Zhang, Wei-Bo, Xiang, Cheng. 2021. Over-expression of SRD5A3 and its prognostic significance in breast cancer. In World journal of surgical oncology, 19, 260. doi:10.1186/s12957-021-02377-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34465365/
3. Kasapkara, Cigdem Seher, Olgac, Asburce, Derinkuyu, Betul Emine, Oztoprak, Ulkuhan, Jaeken, Jaak. . SRD5A3-CDG: A Patient with a Novel Variant and Brain Neoplasm. In Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan : JCPSP, 32, SS221-SS226. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36597345/
4. Park, Jong Mok, Song, Ki Hak, Lim, Jae Sung, Kim, Jin Woo, Sul, Chong Koo. 2013. Is the Expression of Androgen Receptor Protein Associated With the Length of AC Repeats in the Type III 5-α Reductase Gene in Prostate Cancer Patients? In Korean journal of urology, 54, 404-8. doi:10.4111/kju.2013.54.6.404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23789051/
5. Chustecka, Magdalena, Blügental, Natalia, Majewski, Pawel Marek, Adamska, Iwona. 2020. 24 hour patterning in gene expression of pineal neurosteroid biosynthesis in young chickens (Gallus gallus domesticus L.). In Chronobiology international, 38, 46-60. doi:10.1080/07420528.2020.1823404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32990093/
6. Kentache, Takfarinas, Althoff, Charlotte R, Caligiore, Francesco, Bommer, Guido T, Wilson, Matthew P. 2024. The N-glycosylation defect in Lec5 and Lec9 CHO cells is caused by absence of the DHRSX gene. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.18.599300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38948797/