Vav2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vav2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18638

品系全称

C57BL/6JCya-Vav2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22325-Vav2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vav2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18638) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vav 2 oncogene
基因别称
2810040F13Rik,Vav-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009500 | Ensembl: ENSMUST00000056176
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102718Homozygous null mutants have defects in humoral immune response to type II thymus-independent antigens, in primary response to thymus-dependent antigens and inability to switch immunoglobulin class, form germinal centers and generate secondary responses.
Vav2,也称为Vav相关蛋白2或Vav相关癌基因同源物B,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的蛋白质。Vav2属于Vav家族,是一类小GTPase激活蛋白,能够通过调节细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞粘附和信号传导通路等过程,参与多种细胞生物学功能的调控。Vav2在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、迁移、侵袭、凋亡和炎症反应等。

在肿瘤发生发展过程中,Vav2的表达水平和活性常常发生改变。一些研究表明,Vav2在多种人类癌症中表达上调,包括乳腺癌、头颈癌、食管癌、胃癌和胰腺癌等。Vav2的表达上调与肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移能力增强有关,提示Vav2可能作为肿瘤恶性行为的生物标志物和治疗靶点。

Vav2在肿瘤发生发展中的作用机制可能与以下几个方面有关:

1. 促进细胞骨架重塑:Vav2能够激活Rho家族小GTPase,如Rac1和Cdc42等,进而调节细胞骨架蛋白的组装和拆卸,促进细胞形态的改变和运动能力的增强。例如,在乳腺癌中,Vav2能够增强肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的收缩力,导致细胞外基质硬度增加,从而降低化疗药物的递送效率,导致耐药性的产生[1]。

2. 调节细胞信号传导通路:Vav2能够激活下游信号传导通路,如ERK、JNK和STAT等,进而影响细胞增殖、分化和凋亡等过程。例如,在头颈癌中,Vav2能够激活下游信号传导通路,促进肿瘤细胞的增殖和侵袭[2]。

3. 促进DNA损伤修复:Vav2能够参与DNA损伤修复过程,增强肿瘤细胞对放疗的抵抗性。例如,在食管癌中,Vav2能够促进DNA损伤修复蛋白Ku70/Ku80复合物的形成,进而参与非同源末端连接(NHEJ)途径的DNA损伤修复,导致放疗抵抗性的产生[3]。

4. 调节细胞周期和凋亡:Vav2能够调节细胞周期蛋白和凋亡相关蛋白的表达,进而影响细胞增殖和凋亡过程。例如,在胃癌中,Vav2能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移,可能与Vav2调节细胞周期和凋亡相关蛋白的表达有关[4]。

5. 影响免疫细胞功能:Vav2能够调节免疫细胞的功能,如T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等,进而影响肿瘤免疫微环境的形成和功能。例如,在胰腺癌中,Vav2能够促进肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的活化,导致细胞外基质硬化,限制T细胞的浸润和杀伤功能[5]。

Vav2在肿瘤发生发展中的作用机制复杂多样,涉及多个细胞生物学过程和信号传导通路。Vav2的表达水平和活性常常发生改变,与肿瘤的侵袭、迁移和转移能力增强有关。因此,Vav2可能作为肿瘤恶性行为的生物标志物和治疗靶点。针对Vav2的药物研发和临床应用,有望为肿瘤治疗提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Liu, Xinwei, Lu, Yiwen, Huang, Jingying, Gu, Yuanting, Su, Shicheng. . CD16+ fibroblasts foster a trastuzumab-refractory microenvironment that is reversed by VAV2 inhibition. In Cancer cell, 40, 1341-1357.e13. doi:10.1016/j.ccell.2022.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379207/
2. Lorenzo-Martín, Luis Francisco, Menacho-Márquez, Mauricio, Bustelo, Xosé R. 2020. Drug Vulnerabilities and Disease Prognosis Linked to the Stem Cell-Like Gene Expression Program Triggered by the RHO GTPase Activator VAV2 in Hyperplastic Keratinocytes and Head and Neck Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12092498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32899210/
3. Liu, Weiling, Miao, Chuanwang, Zhang, Shaosen, Lin, Dongxin, Wu, Chen. 2021. VAV2 is required for DNA repair and implicated in cancer radiotherapy resistance. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 322. doi:10.1038/s41392-021-00735-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34462423/
4. Tan, Bi-Bo, Li, Yong, Fan, Li-Qiao, Wang, Dong, Jia, Nan. . Upregulated Vav2 in gastric cancer tissues promotes tumor invasion and metastasis. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317698392. doi:10.1177/1010428317698392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28459214/
5. Zhou, Tianxing, Hou, Xupeng, Yan, Jingrui, Liu, Jing, Hao, Jihui. 2024. CD64+ fibroblast-targeted vilanterol and a STING agonist augment CLDN18.2 BiTEs efficacy against pancreatic cancer by reducing desmoplasia and enriching stem-like CD8+ T cells. In Gut, 73, 1984-1998. doi:10.1136/gutjnl-2024-332371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187291/