Gusb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gusb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18633

品系全称

C57BL/6JCya-Gusbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110006-Gusb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gusb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18633) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucuronidase, beta
基因别称
Gur,Gus,Gus-r,Gus-s,Gus-t,Gus-u,Gut,asd,g
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010368 | Ensembl: ENSMUST00000026613
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95872Knock-in mutations of this gene lead to lysosomal storage disease and may cause premature death, facial, tail and limb anomalies, growth retardation, male sterility, reduced lactation, osteosclerosis and behavioral defects. Additional phenotypes include partial neonatal death and deafness.
GUSB,也称为β-葡萄糖醛酸酶,是一种编码β-葡萄糖醛酸酶的基因。β-葡萄糖醛酸酶是一种重要的溶酶体酶,负责降解糖胺聚糖(GAGs),包括肝素硫酸盐(HS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸软骨素(CS)。GUSB基因位于人类染色体7q11上。GUSB基因的突变会导致Mucopolysaccharidosis VII(MPS VII),也称为Sly综合征,这是一种常染色体隐性遗传病,由β-葡萄糖醛酸酶缺乏引起。这种缺乏导致未降解的GAGs在受影响的组织中积累,导致智力低下、身材矮小、肝脾肿大、骨发育不良和胎儿水肿等症状[2]。GUSB基因的突变具有高度的临床变异性,这与其在三级结构中的位置和突变类型有关。

近年来,基因治疗在肝脏疾病的治疗中显示出巨大的潜力。肝脏含有10-15%的身体总血量,使其成为分泌蛋白质进入血液循环的理想工厂。肝脏靶向基因传递的研究取得了显著进展,包括基于基因添加和基因编辑的策略,以及使用RNA作为治疗分子的研究。这些研究为MPS VII等肝脏起源的单基因代谢性疾病的基因治疗提供了新的思路和方法[1]。

基因治疗在MPS VII的治疗中也取得了一定的成果。例如,通过自互补腺相关病毒(scAAV)载体递送β-葡萄糖醛酸酶基因可以延长Gusb小鼠的寿命,并改善其角膜混浊等病理表现[6]。此外,临床外显子组测序已被用于克服MPS VII的广泛临床和遗传异质性,并为产前诊断、遗传咨询和植入前基因检测提供数据支持[3]。

GUSB基因的突变也与一些其他疾病有关。例如,GUSB基因的突变已被发现与非免疫性胎儿水肿、脊柱畸形、器官肥大、多骨发育不良、智力障碍和眼部病变等有关[4]。此外,GUSB基因的突变还被发现与结肠癌的进展有关,这可能与其在GAGs降解中的作用有关[5]。

综上所述,GUSB基因是一种重要的溶酶体酶基因,其突变会导致MPS VII等疾病。近年来,基因治疗在MPS VII的治疗中取得了显著的进展,为这类疾病的治疗提供了新的思路和方法。此外,GUSB基因的突变还与一些其他疾病有关,这表明其在维持人体正常生理功能中发挥着重要作用。未来,GUSB基因的研究将有助于我们更好地理解其生物学功能和疾病发生机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maestro, Sheila, Weber, Nicholas D, Zabaleta, Nerea, Aldabe, Rafael, Gonzalez-Aseguinolaza, Gloria. 2021. Novel vectors and approaches for gene therapy in liver diseases. In JHEP reports : innovation in hepatology, 3, 100300. doi:10.1016/j.jhepr.2021.100300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34159305/
2. Tomatsu, Shunji, Montaño, Adriana M, Dung, Vu Chi, Grubb, Jeffrey H, Sly, William S. . Mutations and polymorphisms in GUSB gene in mucopolysaccharidosis VII (Sly Syndrome). In Human mutation, 30, 511-9. doi:10.1002/humu.20828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19224584/
3. Poyatos-Andújar, Antonio Miguel, García-Linares, Susana, Carretero, Pilar, Gort, Laura, Molina García, Francisa Sonia. 2020. Prenatal mucopolysaccharidosis VII: A novel pathogenic variant identified in GUSB gene. In Clinical case reports, 9, 790-795. doi:10.1002/ccr3.3644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33598246/
4. Mosallanejad, Asieh, Alaei, Mohammadreza, Ghaffari, Saeed Reza, Rafati, Maryam, Saneifard, Hedyeh. . Non-progressive Nonimmune Hydrops Fetalis Caused by a Novel Mutation in GUSB Gene. In Iranian journal of child neurology, 14, 101-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32256629/
5. Xie, F W, Peng, Y, Chen, Xiong, Yu, Z, Ouyang, X. . Relationship between the expression of CES2, UGT1A1, and GUSB in colorectal cancer tissues and aberrant methylation. In Neoplasma, 61, 99-109. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24195516/
6. Venkatakrishnan, Jhuwala, Yuan, Yong, Zhang, Jianhua, Hu, Yueh-Chiang, Kao, Winston W-Y. 2024. Self-complementary AAV vector therapy for treating corneal cloudiness of mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII). In The ocular surface, 32, 39-47. doi:10.1016/j.jtos.2024.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218582/