Ears2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ears2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18630

品系全称

C57BL/6JCya-Ears2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67417-Ears2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ears2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18630) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamyl-tRNA synthetase 2, mitochondrial
基因别称
3230401I01Rik,mKIAA1970,mtGluRS
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026140 | Ensembl: ENSMUST00000033159
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EARS2(Glutamyl-tRNA synthetase 2)是一种重要的核基因,它编码线粒体中的谷氨酰-tRNA合成酶,这是一种属于I类氨基酸-tRNA合成酶(aaRSs)的酶。EARS2在蛋白质合成中发挥着关键作用,通过催化谷氨酸与线粒体tRNA(Glu)的结合,参与线粒体蛋白质的生物合成。这种酶的活性对于维持线粒体功能至关重要,因为线粒体是细胞的能量工厂,负责产生三磷酸腺苷(ATP),这是细胞活动的主要能量来源。

EARS2基因的突变与多种疾病相关,包括一种罕见的线粒体疾病,称为线粒体谷氨酰-tRNA合成酶缺乏症。这种疾病通常在新生儿或儿童期发病,表现为严重的神经代谢障碍,包括肌张力减退和/或痉挛,以及神经发育迟缓或倒退。这种疾病的一个显著特征是脑白质异常,包括丘脑和脑干的信号异常,以及血液和脑脊液中乳酸水平升高[2,3,5,6,7]。EARS2基因的突变导致线粒体功能缺陷,进而导致能量代谢紊乱和神经功能障碍。

除了线粒体疾病,EARS2基因的表达也与癌症的发生和发展有关。研究发现,EARS2基因与PALB2基因在乳腺癌和胰腺癌中显著共表达[1]。PALB2是一种与BRCA2相互作用的蛋白质,对于BRCA2的基因组监护功能至关重要。EARS2的高表达与乳腺癌的PAM50 Luminal B亚型相关,这种亚型具有较高的复发风险,需要积极干预,如预防性乳房切除术。此外,EARS2的表达可能与乳腺癌患者中胰腺癌的风险增加有关[1]。

EARS2基因的表达也与结直肠癌的发生和发展有关。研究发现,EARS2在结直肠组织中过表达,与异常的乳酸代谢和较差的患者预后相关。EARS2的过表达与神经活性配体-受体相互作用、蛋白质消化和胆固醇代谢等途径相关,并影响免疫细胞浸润和对药物治疗的反应[4]。

综上所述,EARS2基因在维持线粒体功能和能量代谢中发挥着重要作用,其突变与多种疾病相关,包括线粒体疾病和癌症。EARS2基因的表达与乳腺癌、胰腺癌和结直肠癌的发生和发展有关,可能作为这些癌症的潜在生物标志物和治疗靶点。对EARS2基因的深入研究有助于更好地理解线粒体功能和能量代谢的生物学机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. 2022. EARS2 significantly coexpresses with PALB2 in breast and pancreatic cancer. In Cancer treatment and research communications, 32, 100595. doi:10.1016/j.ctarc.2022.100595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35779338/
2. Pelayo, Gonçalo, Paiva Coelho, Margarida, Correia, Joana, Vilarinho, Laura, Martins, Esmeralda. 2024. Phenotyping mitochondrial glutamyl-tRNA synthetase deficiency (EARS2): A case series and systematic literature review. In Neurobiology of disease, 200, 106644. doi:10.1016/j.nbd.2024.106644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39173847/
3. Barbosa-Gouveia, Sofia, González-Vioque, Emiliano, Hermida, Álvaro, Rodenburg, Richard, Couce, María-Luz. 2020. Identification of a Novel Variant in EARS2 Associated with a Severe Clinical Phenotype Expands the Clinical Spectrum of LTBL. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11091028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32887222/
4. Wang, Ling, Deng, Xuemei, Tang, Jiaxi, Liao, Yong, Li, Yongsheng. 2025. Identification of EARS2 as a Potential Biomarker with Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Implications in Colorectal Cancer. In ImmunoTargets and therapy, 14, 65-85. doi:10.2147/ITT.S499680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39906030/
5. Steenweg, Marjan E, Ghezzi, Daniele, Haack, Tobias, van der Knaap, Marjo S, Zeviani, Massimo. 2012. Leukoencephalopathy with thalamus and brainstem involvement and high lactate 'LTBL' caused by EARS2 mutations. In Brain : a journal of neurology, 135, 1387-94. doi:10.1093/brain/aws070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22492562/
6. Şahin, Sevim, Cansu, Ali, Kalay, Ersan, Kamaşak, Tülay, Budak, Gülden Yorgancıoğlu. 2016. Leukoencephalopathy with thalamus and brainstem involvement and high lactate caused by novel mutations in the EARS2 gene in two siblings. In Journal of the neurological sciences, 365, 54-8. doi:10.1016/j.jns.2016.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27206875/
7. Taskin, Birce Dilge, Karalok, Zeynep Selen, Gurkas, Esra, Yilmaz, Cahide, Pearl, Phillip Lawrence. 2016. Early-Onset Mild Type Leukoencephalopathy Caused by a Homozygous EARS2 Mutation. In Journal of child neurology, 31, 938-41. doi:10.1177/0883073816630087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26893310/