Mef2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mef2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18623

品系全称

C57BL/6JCya-Mef2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17258-Mef2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mef2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18623) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myocyte enhancer factor 2A
基因别称
A430079H05Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033713 | Ensembl: ENSMUST00000156690
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99532Inactivation of this gene results in cardiac sudden death. Mice dying in the early postnatal period exhibit ventricular dilation, while mice dying in adulthood show a reduced number of mitochondria in the heart.
Mef2a,全称Myocyte Enhancer Factor 2A,是myocyte enhancer factor 2家族中的一员。作为转录因子,Mef2a在调控细胞增殖、分化和生存方面发挥着重要作用,参与多种生理过程,如骨骼肌再生和代谢过程。Mef2a的表达广泛分布于各种组织和器官,其功能涉及到细胞周期、炎症反应、细胞衰老等多个方面。

研究表明,Mef2a在软骨细胞成熟过程中起着正调控作用。在软骨细胞模型ATDC5和MCT细胞中,Mef2a的表达在肥大软骨细胞中显著高于增殖软骨细胞。此外,Mef2a的干扰导致Col10a1表达下调,而Mef2a过表达则上调Col10a1[1]。这表明Mef2a可能通过与Col10a1基因的顺式增强子相互作用来上调Col10a1表达。Mef2a水平的变化会影响软骨形成标志基因的表达,如Runx2和Sox9,但可能在软骨细胞的增殖和成熟过程中仅发挥次要作用。

Mef2a还与化疗药物耐药性有关。研究表明,Mef2a的表达与胃癌的预后不良、顺铂不敏感和线粒体功能相关。Mef2a过表达显著降低胃癌细胞对顺铂的敏感性,而Mef2a敲低则增强细胞对顺铂的敏感性[2]。Mef2a通过激活PGC1α的转录,导致线粒体生物合成增加,并通过抑制KEAP1的转录,减少NRF2泛素化降解,激活KEAP1/NRF2信号通路,从而调节活性氧水平。

Mef2a的表达对牛成肌细胞的增殖和凋亡也有影响。Mef2a mRNA的上调促进了成肌细胞的增殖速率,缩短了细胞周期过程,并增加了抗凋亡率。此外,Mef2a mRNA的上调显著增加了与牛成肌细胞增殖和凋亡相关的基因的表达,如MyoD1、IGF1、CDK2、CCNA2、Bcl2和BAD[3]。

Mef2a还参与炎症基因表达的控制。PGE2通过靶向一组炎症基因增强子,在未刺激的巨噬细胞中显示较差的染色质组织和被Mef2a标记。Mef2a的缺失模拟了PGE2处理,并在暴露于先天免疫刺激时消除了I型干扰素(IFN I)的诱导[4]。

Mef2a的表达也与心血管疾病有关。研究发现,Mef2a的基因多态性与冠心病相关,但结果存在争议。在1045例散发患者和1008例对照者中,研究发现,在Mef2A基因的常见(CAG)(n)多态性与CAD之间没有显著关联,而罕见的21-bp缺失仅在5个受影响的个体中发现[5]。

Mef2a的表达抑制对人类冠状动脉内皮细胞(HCAECs)有影响。沉默Mef2a在HCAECs中加速细胞衰老并抑制细胞增殖。微阵列分析发现,Mef2A敲低组与阴性对照组之间存在962个差异表达基因。注释聚类分析显示,差异表达基因优先富集在基因本体(GO)术语和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路中,与增殖、发育、生存和炎症相关[6]。

Mef2a还参与牛LATS2基因的转录调控。Mef2a和MyoG在核心启动子区域(-248/-56)结合,调节牛LATS2基因的转录活性[7]。

最后,Mef2a的相互作用网络在心脏发育、稳态和病理中起着关键作用。Mef2A蛋白与多种蛋白相互作用,参与调控程序性细胞死亡、炎症反应、肌动蛋白动力学和应激信号。Mef2A与STAT3蛋白之间存在动态相互作用,两者之间的平衡对炎症反应和心脏细胞生存具有执行控制作用[8]。

综上所述,Mef2a是一种重要的转录因子,参与调控细胞增殖、分化和生存等多个方面。Mef2a在软骨细胞成熟、化疗药物耐药性、成肌细胞增殖和凋亡、炎症基因表达、心血管疾病和心脏细胞发育等方面发挥着重要作用。对Mef2a的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Chen, Wu, Xuan, Han, Tiaotiao, Qiao, Longwei, Zheng, Qiping. 2023. Mef2a is a positive regulator of Col10a1 gene expression during chondrocyte maturation. In American journal of translational research, 15, 4020-4032. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434855/
2. Shen, Yao, Zhang, Tong, Jia, Xueyuan, Li, Shuijie, Wu, Jie. 2024. MEF2A, a gene associated with mitochondrial biogenesis, promotes drug resistance in gastric cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167497. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39237047/
3. Sun, Jinkui, Ruan, Yong, Xu, Jiali, Shi, Pengfei, Xu, Houqiang. 2023. Effect of Bovine MEF2A Gene Expression on Proliferation and Apoptosis of Myoblast Cells. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14071498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37510401/
4. Cilenti, Francesco, Barbiera, Giulia, Caronni, Nicoletta, Genua, Marco, Ostuni, Renato. 2021. A PGE2-MEF2A axis enables context-dependent control of inflammatory gene expression. In Immunity, 54, 1665-1682.e14. doi:10.1016/j.immuni.2021.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129840/
5. Liu, Yan, Niu, Wenquan, Wu, Zhijun, Lu, Lin, Jin, Wei. 2012. Variants in exon 11 of MEF2A gene and coronary artery disease: evidence from a case-control study, systematic review, and meta-analysis. In PloS one, 7, e31406. doi:10.1371/journal.pone.0031406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363637/
6. Xiong, Yujuan, Wang, Lin, Jiang, Wenyi, Liu, Benrong, Liu, Shi-Ming. 2019. MEF2A alters the proliferation, inflammation-related gene expression profiles and its silencing induces cellular senescence in human coronary endothelial cells. In BMC molecular biology, 20, 8. doi:10.1186/s12867-019-0125-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30885136/
7. Zhang, Jiupan, Raza, Sayed Haidar Abbas, Wei, Dawei, Ghalib, Samirah H, Ageeli, Abeer A. 2022. Roles of MEF2A and MyoG in the transcriptional regulation of bovine LATS2 gene. In Research in veterinary science, 152, 417-426. doi:10.1016/j.rvsc.2022.08.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126508/
8. Moustafa, Amira, Hashemi, Sara, Brar, Gurnoor, Schmitt-Ulms, Gerold, McDermott, John C. 2023. The MEF2A transcription factor interactome in cardiomyocytes. In Cell death & disease, 14, 240. doi:10.1038/s41419-023-05665-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37019881/