Jak3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Jak3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18620

品系全称

C57BL/6JCya-Jak3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16453-Jak3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jak3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18620) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Janus kinase 3
基因别称
fae,wil
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010589 | Ensembl: ENSMUST00000051995
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~17
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99928Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired B cell development, small thymi and T cell proliferate. Point mutation homozygotes develop autoimmune inflammatory bowel disease, decreased susceptibility to malaria infection and/or increased susceptibility to bacterial infection.
Jak3,全称为Janus激酶3(Janus kinase 3),是一种非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶(JAK)家族。JAK家族成员在细胞因子受体信号传导中发挥重要作用,通过与细胞因子受体的胞内区域相互作用,JAKs能够介导细胞因子受体激活后下游信号通路的启动。Jak3是这一家族中的重要成员,其功能与免疫系统中的细胞因子信号传导密切相关,尤其是与γc链相关的细胞因子受体,如IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21等。Jak3的突变会导致X连锁严重联合免疫缺陷症(XSCID),这是一种遗传性免疫缺陷病,患者表现为缺乏B细胞和T细胞的免疫功能。

Jak3在免疫细胞发育、增殖、存活和分化中发挥着关键作用。例如,Jak3在T细胞和B细胞的发育中至关重要,其功能丧失会导致免疫细胞发育障碍。此外,Jak3还参与调节巨噬细胞的炎症反应,通过影响细胞因子如IL-6、IL-10、IL-12等的分泌,从而影响免疫系统的炎症反应。Jak3的异常激活与多种疾病的发生发展相关,包括自身免疫性疾病、癌症等。

在研究Jak3的功能和作用机制方面,多篇文献提供了重要的见解。例如,一项研究分析了Jak3在早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP ALL)中的作用机制,发现ETP ALL患者中Jak3基因的激活突变发生率较高,Jak3基因的突变与ETP ALL的发病密切相关[1]。另一项研究发现,Jak3基因的突变与高分级浆液性卵巢癌(HGSOC)的发生发展有关,Jak3基因的突变可能导致卵巢癌细胞的异常增殖和存活[4]。此外,还有研究表明,Jak3基因的突变与皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的发生发展有关,Jak3基因的突变可能导致CTCL细胞的异常增殖和存活[3]。

此外,Jak3的抑制剂在治疗多种疾病中显示出潜在的应用价值。例如,一项研究发现,Jak3抑制剂托法替尼可以有效地治疗携带新型TMEM173基因突变的STING相关血管炎患者[2]。另一项研究发现,Jak3抑制剂芦可替尼联合维奈克拉和阿扎胞苷可以有效地治疗难治性T-ALL患者,为这类患者的治疗提供了新的思路[5]。

综上所述,Jak3在免疫细胞发育、增殖、存活和分化中发挥着关键作用,其异常激活与多种疾病的发生发展相关,包括自身免疫性疾病、癌症等。Jak3的抑制剂在治疗多种疾病中显示出潜在的应用价值,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jinghui, Ding, Li, Holmfeldt, Linda, Downing, James R, Mullighan, Charles G. 2012. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. In Nature, 481, 157-63. doi:10.1038/nature10725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237106/
2. Tokgun, Pervin Elvan, Karagenc, Nedim, Karasu, Uğur, Akca, Hakan, Yüksel, Selçuk. 2023. Treatment of STING-associated vasculopathy with onset in infancy in patients carrying a novel mutation in the TMEM173 gene with the JAK3-inhibitor tofacitinib. In Archives of rheumatology, 38, 461-467. doi:10.46497/ArchRheumatol.2023.9927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046254/
3. Velatooru, Loka Reddy, Hu, Cheng Hui, Bijani, Pedram, Duvic, Madeleine, Ni, Xiao. 2023. New JAK3-INSL3 Fusion Transcript-An Oncogenic Event in Cutaneous T-Cell Lymphoma. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12192381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37830594/
4. Mittempergher, Lorenza, Piskorz, Anna M, Bosma, Astrid J, Brenton, James D, Bernards, René. 2020. Kinome capture sequencing of high-grade serous ovarian carcinoma reveals novel mutations in the JAK3 gene. In PloS one, 15, e0235766. doi:10.1371/journal.pone.0235766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32639993/
5. Xu, P P, Zhou, T, Xu, Y Y, Ouyang, J, Chen, B. . [Ruxolitinib combined with venetoclax and azacitidine in the treatment of refractory T-ALL patients with JAK1, JAK3, and STAT5B gene mutations: a case report and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 45, 872-875. doi:10.3760/cma.j.cn121090-20240412-00138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414615/