Lin28a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lin28a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18619

品系全称

C57BL/6JCya-Lin28aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83557-Lin28a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lin28a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18619) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lin-28 homolog A
基因别称
Gm10299,Lin-28,Lin28,Tex17,lin-28A
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145833 | Ensembl: ENSMUST00000051674
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890546Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased birth weight and postnatal lethality. In another report, mice homozygous for the same or an identical allele exhibit reduced premordial germ cells and fertility.
LIN28A是一种RNA结合蛋白,在维持组织稳态、发育和细胞分化中发挥重要作用。它通过抑制let-7家族微小RNA的成熟来调控基因表达,影响多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和肿瘤发生。LIN28A在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。研究发现,LIN28A基因多态性与多种儿童肿瘤的易感性相关,包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤和胶质瘤。此外,LIN28A还参与维持多能性干细胞的特性,并影响哺乳动物青春期的发生。

LIN28A在神经母细胞瘤易感性中发挥重要作用。研究发现,LIN28A基因多态性与神经母细胞瘤的易感性相关。在505例神经母细胞瘤患者和1070例对照中,LIN28A基因的rs34787247 G>A多态性与神经母细胞瘤的易感性显著相关。此外,携带三种风险基因型的个体比未携带风险基因型的个体更容易发展为神经母细胞瘤[2]。

LIN28A基因多态性与肾母细胞瘤的易感性相关。研究发现,LIN28A基因的rs3811463 T>C和rs34787247 G>A多态性与肾母细胞瘤的易感性显著相关。携带一种或一种以上风险基因型的个体比未携带风险基因型的个体更容易发展为肾母细胞瘤。此外,LIN28A基因的rs3811463 C等位基因与LIN28A基因的转录水平显著相关[4]。

LIN28A基因多态性与胶质瘤的易感性相关。研究发现,LIN28A基因的rs3811463 T>C和rs34787247 G>A多态性与胶质瘤的易感性相关。在分层分析中,发现rs3811463 T>C/CC基因型与临床III期或III+IV期胶质瘤患者的易感性增加相关[1]。

LIN28A参与维持多能性干细胞的特性。研究发现,LIN28A基因敲除小鼠的睾丸中与减数分裂相关的mRNA表达水平显著降低,蛋白质表达水平也降低。LIN28A与编码序列(CDS)或3'非编码区(3'UTR)中的GGAG(A)序列富集位点结合。此外,LIN28A通过与其结合位点直接结合来激活NANOG基因的转录,维持山羊生殖细胞干细胞的特性[3,7]。

LIN28A在维持组织稳态中发挥重要作用。研究发现,LIN28A在核仁中发生液-液相分离(LLPS),并与核仁蛋白形成相分离的凝聚体。LIN28A的RNA结合结构域(RBD)和内在无序区域(IDR)对其相分离凝聚体的形成至关重要。LIN28A IDR中的点突变导致LIN28A亚细胞定位异常和核仁相分离异常。此外,LIN28A IDR突变消除了其在调节核仁和细胞命运决策过程中的作用,而外源性IDR可以挽救其作用[6]。

LIN28A基因多态性与帕金森病(PD)的易感性相关。研究发现,LIN28A基因的罕见非同义变异在PD患者中并未富集。这表明LIN28A基因罕见变异与PD的易感性在汉族人群中可能没有关联[5]。

综上所述,LIN28A是一种重要的RNA结合蛋白,在维持组织稳态、发育和细胞分化中发挥重要作用。LIN28A通过抑制let-7家族微小RNA的成熟来调控基因表达,影响多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和肿瘤发生。LIN28A基因多态性与多种儿童肿瘤的易感性相关,包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤和胶质瘤。LIN28A还参与维持多能性干细胞的特性,并影响哺乳动物青春期的发生。LIN28A的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在生物学功能和疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Huiqin, Liao, Yuxiang, Lin, Ao, Yuan, Li, Zhuo, Zhenjian. . Association Between LIN28A Gene Polymorphisms and Glioma Susceptibility in Chinese Children. In Cancer control : journal of the Moffitt Cancer Center, 28, 10732748211040009. doi:10.1177/10732748211040009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34468231/
2. Hua, Rui-Xi, Zhuo, Zhenjian, Ge, Lili, Zhang, Xianwei, He, Jing. 2019. LIN28A gene polymorphisms modify neuroblastoma susceptibility: A four-centre case-control study. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 1059-1066. doi:10.1111/jcmm.14827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747721/
3. Wang, Mei, Yu, Luping, Wang, Shu, Li, Lufan, Wu, Xin. 2020. LIN28A binds to meiotic gene transcripts and modulates their translation in male germ cells. In Journal of cell science, 133, . doi:10.1242/jcs.242701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32376786/
4. Zhuo, Zhenjian, Fu, Wen, Liu, Jiabin, Liu, Guochang, He, Jing. 2019. LIN28A gene polymorphisms confer Wilms tumour susceptibility: A four-centre case-control study. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 7105-7110. doi:10.1111/jcmm.14561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31338973/
5. Huang, Xiurong, Zhao, Yuwen, Pan, Hongxu, Tang, Beisha, Guo, Jifeng. 2022. The association between LIN28A gene rare variants and Parkinson's disease in Chinese population. In Gene, 829, 146515. doi:10.1016/j.gene.2022.146515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35447238/
6. Tan, Tianyu, Gao, Bo, Yu, Hua, Feng, Yu, Zhang, Jin. 2024. Dynamic nucleolar phase separation influenced by non-canonical function of LIN28A instructs pluripotent stem cell fate decisions. In Nature communications, 15, 1256. doi:10.1038/s41467-024-45451-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341436/
7. Ma, Fanglin, Du, Xiaomin, Wei, Yudong, Li, Guangpeng, Hua, Jinlian. 2018. LIN28A activates the transcription of NANOG in dairy goat male germline stem cells. In Journal of cellular physiology, 234, 8113-8121. doi:10.1002/jcp.27593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30317605/