Slc22a8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18618

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19879-Slc22a8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18618) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic anion transporter), member 8
基因别称
Oat3,Roct
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031194 | Ensembl: ENSMUST00000010251
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336187Mice homozygous for a null allele exhibit decreased urinary urate levels.
Slc22a8,也称为OAT3,是溶质载体家族22成员之一,属于有机阴离子转运蛋白(OATs)家族。OATs家族成员在肾脏近端小管细胞的基底外侧膜上表达,负责将多种有机阴离子药物和内源性代谢物从血液中转运到肾小管细胞内,从而参与药物的排泄和代谢过程。Slc22a8在肾脏的药物代谢中起着至关重要的作用,其表达和功能的改变可能会影响药物的疗效和安全性。

Slc22a8的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在肾细胞癌(ccRCC)中,Slc22a8的表达与患者的年龄、肿瘤等级、分期和肿瘤状态有关。研究发现,Slc22a8在ccRCC组织中的蛋白表达水平、磷酸化蛋白水平和DNA甲基化表达水平均低于正常组织,且低甲基化水平与患者的不良预后相关[1]。此外,Slc22a8的表达与ccRCC肿瘤微环境中的免疫浸润水平密切相关,低表达组表现出更高的整体免疫水平。基因功能富集分析结果显示,Slc22a8的低表达与免疫通路,如吞噬识别和体液免疫反应相关。因此,Slc22a8的表达可以作为ccRCC的预后生物标志物。

Slc22a8在维持血脑屏障(BBB)的完整性中也发挥着重要作用。研究发现,在脑缺血再灌注后,Slc22a8在脑内皮细胞和周细胞中的表达显著降低。通过过表达Slc22a8可以改善BBB的完整性,减少BBB的渗透性,并激活Wnt/β-catenin信号通路。这表明,Slc22a8的表达下调可能是导致BBB破坏的关键机制之一。因此,促进Slc22a8的表达或增强其功能可能有助于改善脑缺血患者的预后[2]。

此外,Slc22a8还与痛风和尿酸代谢异常相关。研究发现,在患有痛风和尿酸代谢异常的患者中,Slc22a8基因存在罕见的非同义变异。其中,p.R149C变异显著降低了尿酸转运的能力。这些研究结果有助于深入理解肾脏对尿酸的处理机制以及OAT家族有机离子转运蛋白的尿酸转运机制[3]。

Slc22a8还参与了多种代谢和信号通路的调节。研究发现,Slc22a8的敲除小鼠表现出多种代谢和信号通路的变化,包括胆汁酸、类黄酮、营养物质、氨基酸、脂质、维生素、类固醇、前列腺素、肠道菌群产物、尿毒症毒素、环核苷酸、氨基酸、糖蛋白和透明质酸等。这些数据支持了远程传感和信号假说,即OAT转运蛋白通过转运关键代谢物和信号分子在器官间和生物体间进行远程通信[4][5]。

Slc22a8的基因多态性也可能影响药物的代谢和疗效。例如,研究发现,OAT3-Ile305Phe变异与亚洲人中头孢噻肟的肾清除率降低相关。此外,OAT3的变异还可能影响氟喹诺酮类药物的代谢和疗效[6][7][8]。

综上所述,Slc22a8作为一种重要的有机阴离子转运蛋白,在肾脏的药物代谢、血脑屏障的完整性维持、尿酸代谢和多种代谢和信号通路的调节中发挥着重要作用。Slc22a8的表达和功能的改变与多种疾病的发生和发展密切相关。研究Slc22a8的表达、功能和基因多态性有助于深入理解其生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Ke, Wu, Yuni, Chi, Hao, Li, Xiaosong, Du, Hongjuan. . SLC22A8: An indicator for tumor immune microenvironment and prognosis of ccRCC from a comprehensive analysis of bioinformatics. In Medicine, 101, e30270. doi:10.1097/MD.0000000000030270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123895/
2. Liu, Yangyang, Li, Xiang, Cao, Chang, Zhang, Juyi, Li, Haiying. 2024. Critical role of Slc22a8 in maintaining blood-brain barrier integrity after experimental cerebral ischemia-reperfusion. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 45, 85-101. doi:10.1177/0271678X241264401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068534/
3. Vávra, Jiří, Mančíková, Andrea, Pavelcová, Kateřina, Bohatá, Jana, Stibůrková, Blanka. 2022. Functional Characterization of Rare Variants in OAT1/SLC22A6 and OAT3/SLC22A8 Urate Transporters Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406626/
4. Bush, Kevin T, Wu, Wei, Lun, Christina, Nigam, Sanjay K. 2017. The drug transporter OAT3 (SLC22A8) and endogenous metabolite communication via the gut-liver-kidney axis. In The Journal of biological chemistry, 292, 15789-15803. doi:10.1074/jbc.M117.796516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28765282/
5. Wu, Wei, Jamshidi, Neema, Eraly, Satish A, Palsson, Bernhard O, Nigam, Sanjay K. 2013. Multispecific drug transporter Slc22a8 (Oat3) regulates multiple metabolic and signaling pathways. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 41, 1825-34. doi:10.1124/dmd.113.052647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23920220/
6. Dahlin, Amber, Wittwer, Matthias, de la Cruz, Melanie, Gupta, Samir K, Giacomini, Kathleen M. . A pharmacogenetic candidate gene study of tenofovir-associated Fanconi syndrome. In Pharmacogenetics and genomics, 25, 82-92. doi:10.1097/FPC.0000000000000110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25485598/
7. Bhatnagar, Vibha, Xu, Gang, Hamilton, Bruce A, Wu, Wei, Nigam, Sanjay K. 2006. Analyses of 5' regulatory region polymorphisms in human SLC22A6 (OAT1) and SLC22A8 (OAT3). In Journal of human genetics, 51, 575-580. doi:10.1007/s10038-006-0398-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648942/
8. Yee, Sook Wah, Nguyen, Anh Nguyet, Brown, Chaline, Brett, Claire M, Giacomini, Kathleen M. 2013. Reduced renal clearance of cefotaxime in asians with a low-frequency polymorphism of OAT3 (SLC22A8). In Journal of pharmaceutical sciences, 102, 3451-7. doi:10.1002/jps.23581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23649425/