Ugt1a9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugt1a9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18616

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt1a9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-394434-Ugt1a9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt1a9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18616) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A9
基因别称
UDPGT,UDPGT 1-9,UGT1-09,UGT1.9,UGTP4,Ugt1a12,mUGTBr/P
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201644 | Ensembl: ENSMUST00000073772
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UGT1A9基因编码的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase, UGT)1A9是一种重要的药物代谢酶,主要在肝脏中表达,参与多种内源性和外源性化合物的代谢。UGT1A9催化这些化合物的葡萄糖醛酸化反应,这是一种重要的生物转化过程,通过增加这些化合物的水溶性,促进其在体内的清除和排泄。UGT1A9的活性对这些化合物的药代动力学和药效学特征有重要影响。

UGT1A9基因的遗传多态性已被广泛研究,并发现与多种药物的代谢和药效学特征相关。例如,Wang等人发现,UGT1A9基因的-440C/T多态性与丙泊酚在无痛人流手术中的疗效有关。携带UGT1A9 -440C/T CC基因型的患者,在停止丙泊酚输注后,OAA/S评分恢复到4点的时间更短,BIS值达到80的时间更短,以及相应的效应部位浓度更高[1]。这表明UGT1A9基因的多态性可能影响丙泊酚的代谢和药效学特征。

此外,Girard等人的研究证实了UGT1A9基因的-275, -331/-440, -665和-2152位点的单核苷酸多态性(SNPs)与UGT1A9蛋白水平和活性之间的显著相关性[2]。这些发现表明,UGT1A9基因的遗传多态性可能影响其蛋白水平和活性,从而影响其代谢功能。

UGT1A9基因的遗传多态性也可能影响氟喹诺酮类药物的药代动力学参数。例如,Annisa等人的研究发现,UGT1A1, UGT1A9, SLCO1B1和ABCB1基因的多态性可以影响氟喹诺酮类药物的药代动力学参数,如曲线下面积(AUC)、肌酐清除率(CCr)、最大血浆浓度(Cmax)、半衰期(t1/2)和峰值时间(tmax)[3]。

此外,Yamanaka等人的研究发现,UGT1A9基因启动子区域的一个新的SNP(UGT1A9*22)可以影响其转录活性,从而影响其蛋白水平和活性[4]。这表明UGT1A9基因的遗传多态性可能通过影响其转录活性来影响其代谢功能。

Pazik等人的研究发现,UGT1A9基因的多态性可能与肾脏移植受者的肾脏移植物功能有关。例如,携带UGT1A9 98C基因型的患者在移植后的第一年内,估算的肾小球滤过率(eGFR)降低,并在移植后的第一和第二个月出现短暂的蛋白尿[5]。这表明UGT1A9基因的多态性可能影响肾脏移植物的功能。

Fujita等人的研究发现,在日本人中发现了UGT1A9基因启动子区域的一个新的SNP(UGT1A9 -118(T)n),并发现其在日本人中的等位基因频率为1.82%[6]。这表明UGT1A9基因的遗传多态性在不同人群中的分布可能有所不同。

Barbier等人的研究发现,肝细胞核因子4α(HNF4α)控制UGT1A9基因在肝脏中的表达。肝细胞核因子4α基因在小鼠中的特异性破坏会显著降低肝脏中UGT1A9 mRNA的水平[7]。这表明HNF4α是UGT1A9基因表达的主要调节因子。

Pavlovic等人的研究发现,UGT1A9基因型是儿童丙泊酚浓度的一个独立预测因子。例如,携带UGT1A9 C基因型的儿童,在丙泊酚输注结束后立即和10分钟后,丙泊酚的分布常数更高[8]。这表明UGT1A9基因的多态性可能影响儿童丙泊酚的代谢和药效学特征。

Ramírez等人的研究发现,UGT1A9基因的I399C>T和-118T(9>10)多态性与其活性和mRNA表达水平没有相关性[9]。这表明这些多态性可能不直接影响UGT1A9的代谢功能。

综上所述,UGT1A9基因的遗传多态性已被广泛研究,并发现与多种药物的代谢和药效学特征相关。UGT1A9基因的遗传多态性可能通过影响其蛋白水平和活性、转录活性、药代动力学参数以及肾脏移植物的功能来影响其代谢功能。这些发现对于个体化药物治疗和药物安全性评估具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Ying-Bin, Zhang, Rong-Zhi, Huang, Sheng-Hui, Wang, Shu-Bao, Xie, Jian-Qin. 2017. Relationship between UGT1A9 gene polymorphisms, efficacy, and safety of propofol in induced abortions amongst Chinese population: a population-based study. In Bioscience reports, 37, . doi:10.1042/BSR20170722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28899924/
2. Girard, Hugo, Court, Michael H, Bernard, Olivier, Perussed, Louis, Guillemette, Chantal. . Identification of common polymorphisms in the promoter of the UGT1A9 gene: evidence that UGT1A9 protein and activity levels are strongly genetically controlled in the liver. In Pharmacogenetics, 14, 501-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15284532/
3. Annisa, Nurul, Barliana, Melisa I, Santoso, Prayudi, Ruslami, Rovina. 2022. Transporter and metabolizer gene polymorphisms affect fluoroquinolone pharmacokinetic parameters. In Frontiers in pharmacology, 13, 1063413. doi:10.3389/fphar.2022.1063413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588725/
4. Yamanaka, Hiroyuki, Nakajima, Miki, Katoh, Miki, McLeod, Howard L, Yokoi, Tsuyoshi. . A novel polymorphism in the promoter region of human UGT1A9 gene (UGT1A9*22) and its effects on the transcriptional activity. In Pharmacogenetics, 14, 329-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15115919/
5. Schneider, Julia Sophie, Gasse, Angela, Schürenkamp, Marianne, Schürenkamp, Jennifer, Vennemann, Marielle. 2018. Multiplex analysis of genetic polymorphisms within UGT1A9, a gene involved in phase II of Δ9-THC metabolism. In International journal of legal medicine, 133, 365-372. doi:10.1007/s00414-018-1919-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30191314/
6. Pazik, Joanna, Ołdak, Monika, Dąbrowski, Marcin, Durlik, Magdalena, Malejczyk, Jacek. . Association of UDP-glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9) gene polymorphism with kidney allograft function. In Annals of transplantation, 16, 69-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22210424/
7. Fujita, Ken-ichi, Ando, Yuichi, Nagashima, Fumio, Narabayashi, Masaru, Sasaki, Yasutsuna. . Novel single nucleotide polymorphism of UGT1A9 gene in Japanese. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 21, 79-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16547398/
8. Barbier, Olivier, Girard, Hugo, Inoue, Yusuke, Gonzalez, Frank J, Staels, Bart. 2004. Hepatic expression of the UGT1A9 gene is governed by hepatocyte nuclear factor 4alpha. In Molecular pharmacology, 67, 241-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15470081/
9. Pavlovic, Dimitrije, Budic, Ivana, Jevtovic Stoimenov, Tatjana, Slavkovic, Milan, Simic, Dusica. 2020. The Effect of UGT1A9, CYP2B6 and CYP2C9 Genes Polymorphism on Propofol Pharmacokinetics in Children. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 13, 13-27. doi:10.2147/PGPM.S231329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021384/