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Klkb1-KO 基因敲除小鼠

Klkb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klkb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18613

品系全称

C57BL/6JCya-Klkb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16621-Klkb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Klkb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18613) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kallikrein B, plasma 1
基因别称
APS，Kal-3，Kal3，Klk3，PSA
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008455 | Ensembl: ENSMUST00000026907
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102849Homozygous inactivation of this gene leads to reduced hematoma expansion in streptozotocin-induced diabetic mice subjected to autologous blood injection, and prolonged activated partial thromboplastin time.
更多信息
KLKB1，也称为血浆前激肽释放酶基因，编码的是一种丝氨酸蛋白酶，它参与激肽释放酶-激肽系统（kallikrein-kinin system）的调节。KLKB1基因的突变与遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema, HAE）有关，这是一种罕见的遗传性疾病，其特征是反复发生的不受控制的组织肿胀发作。KLKB1基因编码的前激肽释放酶是激肽释放酶-激肽系统的一部分，该系统在炎症反应和凝血过程中发挥作用。前激肽释放酶在血液中是无活性的，需要通过其他蛋白酶的激活才能转化为具有生物活性的激肽释放酶。

KLKB1基因的突变可能导致前激肽释放酶的异常激活，从而引发激肽系统的过度激活，导致血管通透性增加和水肿。在遗传性血管性水肿患者中，KLKB1基因的突变可能导致前激肽释放酶的激活和激肽系统的过度激活，从而导致血管通透性增加和水肿。此外，KLKB1基因的突变还可能与其他疾病有关，如心血管疾病和高血压。研究表明，KLKB1基因的某些多态性可能与心血管疾病和高血压的风险增加有关。

在遗传性血管性水肿的治疗方面，CRISPR-Cas9基因编辑技术被用于开发一种名为NTLA-2002的疗法，该疗法旨在通过编辑KLKB1基因来减少前激肽释放酶的产生，从而控制血管性水肿的发作。在一项针对遗传性血管性水肿患者的1期剂量递增临床试验中，患者接受了一次性剂量的NTLA-2002，结果显示该疗法具有良好的安全性和耐受性，并且能够显著降低血浆中的前激肽释放酶水平以及血管性水肿发作的频率[1]。在另一项2期临床试验中，患者被随机分配接受不同剂量的NTLA-2002或安慰剂，结果显示NTLA-2002能够显著减少血管性水肿的发作次数，并降低血浆中的前激肽释放酶水平[3]。

除了在遗传性血管性水肿中的作用外，KLKB1基因还与心血管疾病有关。研究表明，KLKB1基因的某些多态性可能与心血管疾病的风险增加有关。例如，一项研究发现，KLKB1基因的rs3733402位点的G等位基因与心血管疾病的风险降低相关[5]。此外，KLKB1基因的某些多态性还可能与高血压的风险增加有关。一项研究发现，KLKB1基因的rs2304595和rs4253325位点的某些基因型与高血压的风险增加相关[4]。

此外，KLKB1基因还与凝血因子XI（F11）的进化起源有关。凝血因子XI是通过KLKB1基因的复制产生的，其结构特征为一个同源二聚体，由4个苹果样结构和1个催化结构域组成。凝血因子XI在凝血级联反应中起着重要作用，参与激活凝血因子IX，从而促进凝血。KLKB1基因的突变可能导致凝血因子XI的异常激活，从而增加血栓形成的风险。因此，KLKB1基因的突变可能与血栓形成和血栓性疾病的发病机制有关。

KLKB1基因还与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平有关。研究表明，KLKB1基因的突变可能导致低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解，从而降低LDLR的表达水平，进而导致LDL-C水平的升高。一项研究发现，KLKB1基因的敲除可以降低小鼠体内的LDL-C水平，并减少动脉粥样硬化斑块的形成[2]。这表明，KLKB1基因可能是一个潜在的治疗动脉粥样硬化和其他心血管疾病的靶点。

综上所述，KLKB1基因在遗传性血管性水肿、心血管疾病、血栓形成和动脉粥样硬化的发病机制中发挥着重要作用。KLKB1基因的突变可能导致前激肽释放酶的异常激活、凝血因子XI的异常激活、LDLR的降解以及LDL-C水平的升高，从而增加相关疾病的风险。因此，KLKB1基因是一个重要的研究靶点，对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Longhurst, Hilary J, Lindsay, Karen, Petersen, Remy S, Lebwohl, David, Cohn, Danny M. . CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema. In The New England journal of medicine, 390, 432-441. doi:10.1056/NEJMoa2309149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38294975/
2. Wang, Jin-Kai, Li, Yang, Zhao, Xiao-Lu, Song, Bao-Liang, Luo, Jie. 2022. Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases Low-Density Lipoprotein Cholesterol by Stabilizing Low-Density Lipoprotein Receptor and Protects Against Atherosclerosis. In Circulation, 145, 675-687. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35189703/
3. Cohn, Danny M, Gurugama, Padmalal, Magerl, Markus, Lebwohl, David, Longhurst, Hilary J. 2024. CRISPR-Based Therapy for Hereditary Angioedema. In The New England journal of medicine, 392, 458-467. doi:10.1056/NEJMoa2405734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445704/
4. Lu, Xiangfeng, Zhao, Weiyan, Huang, Jianfeng, Chen, Shufeng, Gu, Dongfeng. 2007. Common variation in KLKB1 and essential hypertension risk: tagging-SNP haplotype analysis in a case-control study. In Human genetics, 121, 327-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318641/
5. Gittleman, Haley R, Merkulova, Alona, Alhalabi, Omar, Barnholtz-Sloan, Jill S, Schmaier, Alvin H. 2016. A Cross-sectional Study of KLKB1 and PRCP Polymorphisms in Patient Samples with Cardiovascular Disease. In Frontiers in medicine, 3, 17. doi:10.3389/fmed.2016.00017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27200353/

资料下载

S-KO-18613_6J_16621_Klkb1_Exon 1~2_strategy.pdf
S-KO-18613_6J_16621_Klkb1_Exon 1~2_strategy.pdf
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