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Mrgprx1-KO 基因敲除小鼠

Mrgprx1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mrgprx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18604

品系全称

C57BL/6JCya-Mrgprx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-404242-Mrgprx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mrgprx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18604) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAS-related GPR, member X1
基因别称
MrgC11，Mrgprc11
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_207540 | Ensembl: ENSMUST00000094390
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3033139Mice homozygous for a null mutation display deceased itch response to tick peptides.
更多信息
MRGPRX1，也称为Mas-related G蛋白偶联受体X1，是人类感觉神经元特异性表达的受体，属于Mas相关G蛋白偶联受体（MRGPR）家族。MRGPR家族成员在瘙痒、疼痛传递和炎症反应等多种生物学过程中发挥作用。MRGPRX1在瘙痒感觉中起着关键作用，其激活可以导致瘙痒感。MRGPRX1的激活可以通过多种配体来实现，包括多肽配体和内源性配体。MRGPRX1的结构特征表明，其在配体结合和G蛋白偶联方面具有独特的机制。

MRGPRX1的结构研究表明，其具有一个浅的配体结合口袋，可以容纳多种不同的多肽配体。与MRGPRX2相比，MRGPRX1在TM3和TM4的细胞外末端具有一个独特的口袋特征，可以容纳多肽配体的C端"RF/RY"基序，这是多肽配体识别的关键机制。此外，MRGPRX1的配体结合口袋下方存在一个G6.48XP6.50F6.51G6.52X(2)F/W6.55基序，对于诱导受体激活至关重要[1]。

MRGPRX1在瘙痒和炎症反应中发挥着重要作用。MRGPRX1的激活可以导致肥大细胞的脱颗粒，从而与感觉神经和皮肤细胞进行通信，导致神经源性炎症的发生。MRGPRX1的激活还可以通过G蛋白信号通路调节免疫系统的功能，如炎症性皮肤病的发展[2]。MRGPRX1的激活还可以通过与其他受体的相互作用，如TRPA1和PAR2，来调节瘙痒和炎症反应。

MRGPRX1的结构特征表明，其在配体结合和G蛋白偶联方面具有独特的机制。MRGPRX1的配体结合口袋下方存在一个G6.48XP6.50F6.51G6.52X(2)F/W6.55基序，对于诱导受体激活至关重要[1]。此外，MRGPRX1的配体结合口袋内部和细胞质侧的结构特征被确定为Gi和Gq信号通路的关键元素。这些结构特征为理解瘙痒感觉、MRGPRX1的激活和下游G蛋白信号通路提供了结构上的见解。

MRGPRX1是治疗瘙痒和疼痛的潜在靶点。研究表明，MRGPRX1的激活可以抑制瘙痒感，并具有镇痛作用。例如，研究表明，MRGPRX1的激活可以抑制高电压激活的钙通道，从而抑制疼痛信号的传递[3]。此外，MRGPRX1的激活还可以通过调节免疫系统的功能来抑制炎症反应，从而减轻疼痛。

为了开发针对MRGPRX1的药物，研究人员已经发现了多种MRGPRX1的激动剂和正变构调节剂。这些药物可以特异性地激活MRGPRX1，从而抑制瘙痒和疼痛。例如，研究表明，一种新型的镇痛化合物16可以高选择性地激活MRGPRX1，并具有镇痛作用[3]。此外，研究人员还发现了一种新型的MRGPRX1的正变构调节剂ML382，可以增强BAM8-22对高电压激活的钙通道的抑制作用，从而减轻疼痛[4]。

综上所述，MRGPRX1在瘙痒和疼痛传递中发挥着重要作用。MRGPRX1的激活可以导致瘙痒感，并通过G蛋白信号通路调节免疫系统的功能。MRGPRX1的结构特征表明，其在配体结合和G蛋白偶联方面具有独特的机制。MRGPRX1是治疗瘙痒和疼痛的潜在靶点，多种MRGPRX1的激动剂和正变构调节剂已经被发现。这些发现为开发针对MRGPRX1的药物提供了重要的理论基础，并为瘙痒和疼痛的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Guo, Lulu, Zhang, Yumu, Fang, Guoxing, Eric Xu, H, Sun, Jin-Peng. 2023. Ligand recognition and G protein coupling of the human itch receptor MRGPRX1. In Nature communications, 14, 5004. doi:10.1038/s41467-023-40705-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591889/
2. Choi, Jae Eun, Di Nardo, Anna. 2018. Skin neurogenic inflammation. In Seminars in immunopathology, 40, 249-259. doi:10.1007/s00281-018-0675-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29713744/
3. Gan, Bing, Yu, Leiye, Yang, Haifeng, Cao, Zhijian, Ren, Ruobing. 2023. Mechanism of agonist-induced activation of the human itch receptor MRGPRX1. In PLoS biology, 21, e3001975. doi:10.1371/journal.pbio.3001975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37347749/
4. Li, Zhe, Tseng, Pang-Yen, Tiwari, Vinod, Guan, Yun, Dong, Xinzhong. 2017. Targeting human Mas-related G protein-coupled receptor X1 to inhibit persistent pain. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E1996-E2005. doi:10.1073/pnas.1615255114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223516/

资料下载

S-KO-18604_6J_404242_Mrgprx1_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-18604_6J_404242_Mrgprx1_Exon 2_strategy.pdf
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