Clec4f-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clec4f-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18602

品系全称

C57BL/6JCya-Clec4fem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-51811-Clec4f-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec4f-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18602) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 4, member f
基因别称
Clecsf13,KUCR_MOUSE,Kclr
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016751 | Ensembl: ENSMUST00000014686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859834Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired IFN-gamma secretion from Kupffer cells stimulated with alpha-GalCer.
Clec4f(C-type lectin domain family 4, member F)是一种在动物中编码Kupffer细胞受体的基因,该受体是一种包含C型糖识别结构域的半乳糖结合受体。Kupffer细胞是肝脏中的一种巨噬细胞,它们在免疫应答和肝脏稳态中发挥关键作用。Clec4f基因在多种物种中都有同源基因,但在人类中,Clec4f基因因突变而无法编码功能性的受体[1]。

在啮齿动物中,Clec4f受体已被广泛研究,并且发现其在肝脏中发挥重要作用。例如,Clec4f受体在肝脏中与糖蛋白结合,参与病原体的识别和清除[2]。此外,Clec4f受体还与胆固醇酯转移蛋白(CETP)的表达和调节有关,CETP是一种参与胆固醇代谢的关键蛋白[3]。这些发现表明,Clec4f受体在肝脏中的功能可能与胆固醇代谢和免疫应答有关。

除了肝脏中的功能,Clec4f受体还在脾脏中表达,并且可能在免疫系统中有其他功能。例如,Clec4f受体与 langerin(CD207)具有紧密的进化关系,langerin是一种在免疫系统中发挥作用的受体,可能参与病原体的识别和清除[1]。

为了研究Clec4f受体的结构和功能,研究人员开发了针对Clec4f受体的纳米抗体。这些纳米抗体可以与Clec4f受体结合,并用于研究其结构和功能。例如,研究人员发现,Clec4f受体在非人类灵长类动物中主要在脾脏中表达,而不是在肝脏中[3]。此外,研究人员还发现了Clec4f受体的结构特征,例如,Clec4f受体的碳水化合物识别结构域与其颈部区域之间的取向与其他C型凝集素受体不同[4]。

Clec4f受体的表达和功能可能受到转录因子的调控。例如,转录因子ZEB2在维持巨噬细胞组织特异性身份中发挥重要作用,而Clec4f-cre小鼠被用于研究ZEB2在巨噬细胞中的作用[2]。此外,Src同源结构域2域含酪氨酸磷酸酶2(Shp2)在Kupffer细胞和肝细胞中的作用也被研究,发现Shp2的缺失会导致Kupffer细胞数量的减少,并引起肿瘤相关的巨噬细胞的浸润[5]。

Clec4f受体还与其他生物学过程有关,例如,在镰状细胞贫血症小鼠中,Clec4f受体阳性的巨噬细胞对于血管假血友病因子(VWF)的清除和红细胞吞噬至关重要[6]。此外,富含抗氧化剂的“Cerrado”腰果假果的摄入可以影响肥胖C57BL/6J高脂喂养小鼠的肝脏基因表达,其中包括Clec4f基因[7]。

综上所述,Clec4f基因编码的Kupffer细胞受体在啮齿动物中是一种重要的半乳糖结合受体,参与肝脏和免疫系统的多种生物学过程。尽管人类中Clec4f基因因突变而无法编码功能性的受体,但对其结构和功能的研究有助于深入理解巨噬细胞和肝脏在健康和疾病中的功能。未来的研究可以进一步探索Clec4f受体在不同物种中的功能和调控机制,以及其在疾病发生和治疗中的作用。

参考文献:
1. Taylor, Maureen E, Snelling, Tom, Smith, David F, Drickamer, Kurt. . Absence of a human ortholog of rodent Kupffer cell galactose-binding receptor encoded by the CLEC4f gene. In Glycobiology, 29, 332-345. doi:10.1093/glycob/cwy113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590594/
2. Scott, Charlotte L, T'Jonck, Wouter, Martens, Liesbet, Saeys, Yvan, Guilliams, Martin. 2018. The Transcription Factor ZEB2 Is Required to Maintain the Tissue-Specific Identities of Macrophages. In Immunity, 49, 312-325.e5. doi:10.1016/j.immuni.2018.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30076102/
3. Zheng, Fang, Zhou, Jinhong, Ouyang, Zhenlin, Schoonooghe, Steve, Raes, Geert. 2021. Development and Characterization of Nanobodies Targeting the Kupffer Cell. In Frontiers in immunology, 12, 641819. doi:10.3389/fimmu.2021.641819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692811/
4. Ouyang, Zhenlin, Felix, Jan, Zhou, Jinhong, Zheng, Fang, Wen, Yurong. 2019. Trimeric structure of the mouse Kupffer cell C-type lectin receptor Clec4f. In FEBS letters, 594, 189-198. doi:10.1002/1873-3468.13565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31369681/
5. Du, Li, Ji, Yichun, Xin, Bing, Glass, Christopher K, Feng, Gen-Sheng. 2023. Shp2 Deficiency in Kupffer Cells and Hepatocytes Aggravates Hepatocarcinogenesis by Recruiting Non-Kupffer Macrophages. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 15, 1351-1369. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828281/
6. van der Tuin, Sam J L, Li, Zhuang, Berbée, Jimmy F P, Willems van Dijk, Ko, Wang, Yanan. 2018. Lipopolysaccharide Lowers Cholesteryl Ester Transfer Protein by Activating F4/80+Clec4f+Vsig4+Ly6C- Kupffer Cell Subsets. In Journal of the American Heart Association, 7, . doi:10.1161/JAHA.117.008105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29525783/
7. Shi, Huiping, Gao, Liang, Kirby, Nicole, George, James N, Xia, Lijun. . Clearance of VWF by hepatic macrophages is critical for the protective effect of ADAMTS13 in sickle cell anemia mice. In Blood, 143, 1293-1309. doi:10.1182/blood.2023021583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142410/