Vgll3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vgll3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18600

品系全称

C57BL/6JCya-Vgll3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73569-Vgll3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vgll3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vestigial like family member 3
基因别称
1700110N18Rik,4832416J22,Vgl-3,Vito-2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028572 | Ensembl: ENSMUST00000168064
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920819Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal with no apparent defects in skeletal muscle development or myoblast function. Mice from another knock-out allele show attenuated myocardial infraction-induced cardiac fibrosis and cardiac function.
Vgll3,即Vestigial-like family member 3,是Vestigial-like家族中的一员,属于转录共激活因子TEAD家族的辅助因子。Vgll3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肌肉分化、生殖轴基因表达调控、免疫调节以及肿瘤发生等。

在肌肉分化方面,Vgll3通过促进慢肌纤维分化来发挥其功能。研究发现,Vgll3表达可以诱导慢肌纤维特异性基因的表达,如过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(PGC-1α),从而促进慢肌纤维分化[6]。此外,Vgll3还可以与TEAD转录因子家族成员YAP和TAZ竞争结合,影响肌肉纤维类型的特异性[6]。

在生殖轴基因表达调控方面,Vgll3在多种物种中与性成熟时间的调控密切相关。研究发现,在雄性大西洋鲑中,vgll3基因的等位基因与性成熟时间存在强关联,早熟等位基因(E)的vgll3基因可以诱导促性腺激素基因(fshb和lhb)的表达,进而影响性成熟过程[1]。此外,vgll3基因的等位基因还与生殖轴基因表达在未成年雄性大西洋鲑中的表达有关,包括促性腺激素基因、其上游调控因子以及下游靶基因[2]。

在免疫调节方面,Vgll3在性别偏倚性自身免疫疾病的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Vgll3是一种女性偏倚性因素,可以促进自身免疫的发生。Vgll3可以通过与Hippo信号通路交联,激活多种下游免疫相关基因,进而参与免疫代谢调节[4]。此外,Vgll3还可以影响营养感应,协助细胞适应营养压力,但过度激活Vgll3介导的能量感应通路会导致炎症细胞死亡和自身抗原暴露,从而引发自身免疫疾病[4]。

在肿瘤发生方面,Vgll3的基因重排或扩增与多种肿瘤的发生发展有关。研究发现,在粘液炎症性纤维母细胞肉瘤(MIFS)中,VGLL3基因扩增与VGLL3表达升高相关,且存在多种VGLL3基因重排,包括与SEC23IP和TEAD1基因的融合[3]。此外,VGLL3基因重排还见于混合性神经鞘瘤-神经束衣瘤中,且这些肿瘤的发病机制与传统神经鞘瘤和神经束衣瘤不同[5]。

综上所述,Vgll3是一种重要的转录共激活因子,参与调控肌肉分化、生殖轴基因表达、免疫调节和肿瘤发生等多种生物学过程。Vgll3的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahi, Ehsan Pashay, Sinclair-Waters, Marion, Donner, Iikki, Primmer, Craig R. 2022. A pituitary gene network linking vgll3 to regulators of sexual maturation in male Atlantic salmon. In Comparative biochemistry and physiology. Part A, Molecular & integrative physiology, 275, 111337. doi:10.1016/j.cbpa.2022.111337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341967/
2. Ahi, Ehsan Pashay, Sinclair-Waters, Marion, Moustakas-Verho, Jacqueline, Jansouz, Shadi, Primmer, Craig R. 2022. Strong regulatory effects of vgll3 genotype on reproductive axis gene expression in juvenile male Atlantic salmon. In General and comparative endocrinology, 325, 114055. doi:10.1016/j.ygcen.2022.114055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580687/
3. Klubíčková, Natálie, Agaimy, Abbas, Hájková, Veronika, Michal, Michal, Michal, Michael. 2022. RNA-sequencing of myxoinflammatory fibroblastic sarcomas reveals a novel SND1::BRAF fusion and 3 different molecular aberrations with the potential to upregulate the TEAD1 gene including SEC23IP::VGLL3 and TEAD1::MRTFB gene fusions. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 481, 613-620. doi:10.1007/s00428-022-03368-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35776191/
4. Kennicott, Kameron, Liang, Yun. 2024. The immunometabolic function of VGLL3 and female-biased autoimmunity. In Immunometabolism (Cobham, Surrey), 6, e00041. doi:10.1097/IN9.0000000000000041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38726338/
5. Dickson, Brendan C, Antonescu, Cristina R, Demicco, Elizabeth G, Fletcher, Christopher D M, Hornick, Jason L. 2021. Hybrid schwannoma-perineurioma frequently harbors VGLL3 rearrangement. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 34, 1116-1124. doi:10.1038/s41379-021-00783-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649458/
6. Takakura, Yuki, Suzuki, Takayuki, Hirai, Naoto, Takano, Hiroyuki, Yamaguchi, Noritaka. 2023. VGLL3 confers slow-twitch muscle differentiation via PGC-1α expression in C2C12 myocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 669, 30-37. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37262950/