Cd177-KO 基因敲除小鼠

CD177，也称为人类中性粒细胞抗原-2（HNA-2）或NB，是一种位于中性粒细胞表面的58至64 kD糖蛋白[6]。CD177的基因位于19号染色体上，属于Ly-6家族。CD177的功能尚不完全清楚，但已知CD177基因与一个在真性红细胞增多症患者中性粒细胞中过度表达的基因PRV-1高度同源。CD177在炎症过程中表达上调，并可能在中性粒细胞的免疫反应中发挥重要作用。

在炎症性肠病（IBD）的发病机制中，CD177+中性粒细胞被认为是一种功能上激活的亚群。研究发现，与正常对照组相比，活动性IBD患者的血液和炎症黏膜中CD177+中性粒细胞数量显著增加[1]。RNA测序分析显示，CD177+和CD177-中性粒细胞在基因表达方面存在差异，这些差异与细菌防御、过氧化氢和活性氧（ROS）的响应相关。CD177+中性粒细胞产生的促炎细胞因子（如干扰素-γ、白细胞介素-6、IL-17A）水平较低，而IL-22和转化生长因子-β水平较高，并且表现出更强的杀菌活性（如ROS、抗菌肽、中性粒细胞胞外陷阱）。此外，CD177-/-小鼠在DSS刺激下表现出更严重的结肠炎，并且肠道屏障和抗菌免疫能力受损，这可能是由于CD177-中性粒细胞产生IL-22减少导致的。因此，CD177+中性粒细胞可能在IBD中发挥保护作用，通过增加杀菌活性和IL-22的产生来减轻炎症。

在胆道闭锁（BA）的发病机制中，CD177+中性粒细胞也被发现发挥了重要作用。研究发现，CD177+细胞产生的中性粒细胞胞外陷阱（NET）可以促进BA相关胆管损伤[2]。在临床研究中，对BA患者给予N-乙酰半胱氨酸治疗后，CD177+细胞数量和ROS水平降低，这表明抑制NETs可能对BA患者有益。

CD177还在肿瘤浸润调节性T细胞（TI Treg）的功能和稳态中发挥调节作用。研究发现，CD177在Fate-1 TI Treg细胞中特异性表达，而Fate-1与肾细胞癌等实体瘤的不良预后相关[3]。CD177的阻断可以降低Treg细胞的抑制活性，而Treg细胞特异性删除Cd177可以减少肿瘤生长和TI Treg的频率。

CD177还被发现是儿童败血症的诊断生物标志物之一。研究发现，CD177与儿童败血症的诊断效能相关，并与其他免疫细胞浸润特征相关[4]。

此外，CD177的表达还受到表观遗传机制的控制。研究发现，CD177+中性粒细胞表现出独特的单等位基因表达模式，其中后代稳定地转录母系或父系等位基因。在CD177+中性粒细胞中，CD177启动子呈现 euchromatic 状态，CpG位点未甲基化，并且c-Jun和c-Fos与之结合[5]。

综上所述，CD177是一种在中性粒细胞上表达的糖蛋白，其表达受到表观遗传机制的控制，并可能在多种疾病中发挥重要作用。CD177+中性粒细胞在IBD中发挥保护作用，在BA中促进胆管损伤，并调节TI Treg细胞的功能和稳态。CD177还与儿童败血症的诊断相关。CD177的研究有助于深入理解中性粒细胞在炎症和免疫反应中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。