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Manf-KO 基因敲除小鼠

Manf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Manf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18576

品系全称

C57BL/6JCya-Manfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74840-Manf-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Manf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor
基因别称
3230402M22Rik，Armet，D18Mgi17
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029103 | Ensembl: ENSMUST00000159283
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922090Homozygous KO affects de novo protein synthesis in differentiating neuronal stem cells and pancreatic beta cells, disrupting the migration and neurite growth of developing cortical neurons and causing severe growth retardation and hyperglycemia.
更多信息
Manf，即mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor，是一种进化上保守的神经生长因子，最初被发现在中脑星形胶质细胞中表达，随后发现其在多种组织和细胞中广泛表达，包括大脑、心脏、胰腺等。Manf在细胞内定位于内质网（ER），是一种内质网应激反应蛋白，在多种病理条件下表现出神经保护作用，包括神经退行性疾病、糖尿病、肝脏疾病等。

Manf具有独特的结构特征，其N端包含一个独特的球状、saposin样结构域，C端则包含一个SAP样结构域、CXXC基序和一个ER滞留序列。与其他神经生长因子不同，Manf不与细胞膜上的受体结合，而是通过多种机制发挥作用。研究表明，Manf可以通过调节内质网应激反应、细胞凋亡、自噬等途径来保护细胞免受损伤。

在神经退行性疾病中，如帕金森病，多巴胺能神经元的变性是疾病的核心特征。Manf可以通过抑制内质网应激和促进细胞存活来保护多巴胺能神经元。研究表明，Manf可以与帕金森病相关的蛋白Parkin相互作用，调节线粒体自噬，从而保护多巴胺能神经元免受损伤[1]。

在糖尿病中，胰岛β细胞的死亡是导致血糖调节障碍的主要原因。Manf可以通过保护胰岛β细胞免受内质网应激和细胞凋亡来改善糖尿病。研究表明，在1型糖尿病小鼠模型中，通过基因递送系统将Manf基因导入胰岛β细胞，可以显著降低糖尿病的发生率，并保护胰岛β细胞的存活[2]。

除了在神经系统和内分泌系统中的作用外，Manf还在肝脏疾病中发挥重要作用。研究表明，Manf可以通过抑制炎症和细胞凋亡来抑制肝癌的发生和进展。此外，Manf还可以通过抑制NF-κB/Snail信号通路来抑制上皮-间质转化（EMT），从而抑制肝癌细胞的侵袭和转移[3]。

综上所述，Manf是一种重要的内质网应激反应蛋白，在多种病理条件下表现出神经保护作用。Manf通过多种机制保护细胞免受损伤，包括调节内质网应激、细胞凋亡、自噬等途径。Manf在神经退行性疾病、糖尿病、肝脏疾病等多种疾病中具有潜在的治疗价值。

参考文献：
1. Xiong, Zhenchong, Yang, Lin, Zhang, Chao, Song, Libing, Wang, Xi. 2024. MANF facilitates breast cancer cell survival under glucose-starvation conditions via PRKN-mediated mitophagy regulation. In Autophagy, 21, 80-101. doi:10.1080/15548627.2024.2392415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147386/
2. Singh, Kailash, Bricard, Orian, Haughton, Jeason, Dooley, James, Liston, Adrian. 2022. Gene Delivery of Manf to Beta-Cells of the Pancreatic Islets Protects NOD Mice from Type 1 Diabetes Development. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12101493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291702/
3. Liu, Jun, Wu, Zhengsheng, Han, Dan, Wang, Siying, Shen, Yuxian. 2020. Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor Inhibits Liver Cancer Through Small Ubiquitin-Related Modifier (SUMO)ylation-Related Suppression of NF-κB/Snail Signaling Pathway and Epithelial-Mesenchymal Transition. In Hepatology (Baltimore, Md.), 71, 1262-1278. doi:10.1002/hep.30917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469428/

资料下载

S-KO-18576_6J_74840_Manf_Exon 3_strategy.pdf
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