智鼠故事 
C57BL/6JCya-Manfem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Manf-KO
产品编号：
S-KO-18576
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Manf-KO mice (Strain S-KO-18576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Manfem1/Cya
品系编号
KOCMP-74840-Manf-B6J-VB
产品编号
S-KO-18576
基因名
Manf
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Armet；D18Mgi17；3230402M22Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922090 Homozygous KO affects de novo protein synthesis in differentiating neuronal stem cells and pancreatic beta cells, disrupting the migration and neurite growth of developing cortical neurons and causing severe growth retardation and hyperglycemia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Manf位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Manf基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）成功构建了一种名为Manf-KO的基因敲除小鼠模型，该模型是通过基因编辑技术，对位于小鼠9号染色体上的Manf基因进行了全身性敲除。Manf基因包含四个外显子，其中1号外显子包含ATG起始密码子，4号外显子包含TAG终止密码子。在这个基因模型中，3号外显子被选为靶点，该区域包含142个碱基对的编码序列。通过PCR和测序分析，可以对这些小鼠进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠在神经元干细胞和胰腺β细胞的分化过程中，其新蛋白质合成受到影响，进而导致正在发育中的皮层神经元的迁移和神经突生长受到干扰，并引发严重的生长迟缓和血糖升高。这一策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险在现有技术水平上都无法预测。
Manf-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析以进行基因型鉴定。这个模型可用于研究Manf基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Manf，即mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor，是一种进化上保守的神经生长因子，最初被发现在中脑星形胶质细胞中表达，随后发现其在多种组织和细胞中广泛表达，包括大脑、心脏、胰腺等。Manf在细胞内定位于内质网（ER），是一种内质网应激反应蛋白，在多种病理条件下表现出神经保护作用，包括神经退行性疾病、糖尿病、肝脏疾病等。
Manf具有独特的结构特征，其N端包含一个独特的球状、saposin样结构域，C端则包含一个SAP样结构域、CXXC基序和一个ER滞留序列。与其他神经生长因子不同，Manf不与细胞膜上的受体结合，而是通过多种机制发挥作用。研究表明，Manf可以通过调节内质网应激反应、细胞凋亡、自噬等途径来保护细胞免受损伤。
在神经退行性疾病中，如帕金森病，多巴胺能神经元的变性是疾病的核心特征。Manf可以通过抑制内质网应激和促进细胞存活来保护多巴胺能神经元。研究表明，Manf可以与帕金森病相关的蛋白Parkin相互作用，调节线粒体自噬，从而保护多巴胺能神经元免受损伤[1]。
在糖尿病中，胰岛β细胞的死亡是导致血糖调节障碍的主要原因。Manf可以通过保护胰岛β细胞免受内质网应激和细胞凋亡来改善糖尿病。研究表明，在1型糖尿病小鼠模型中，通过基因递送系统将Manf基因导入胰岛β细胞，可以显著降低糖尿病的发生率，并保护胰岛β细胞的存活[2]。
除了在神经系统和内分泌系统中的作用外，Manf还在肝脏疾病中发挥重要作用。研究表明，Manf可以通过抑制炎症和细胞凋亡来抑制肝癌的发生和进展。此外，Manf还可以通过抑制NF-κB/Snail信号通路来抑制上皮-间质转化（EMT），从而抑制肝癌细胞的侵袭和转移[3]。
综上所述，Manf是一种重要的内质网应激反应蛋白，在多种病理条件下表现出神经保护作用。Manf通过多种机制保护细胞免受损伤，包括调节内质网应激、细胞凋亡、自噬等途径。Manf在神经退行性疾病、糖尿病、肝脏疾病等多种疾病中具有潜在的治疗价值。
参考文献：
1. Xiong, Zhenchong, Yang, Lin, Zhang, Chao, Song, Libing, Wang, Xi. 2024. MANF facilitates breast cancer cell survival under glucose-starvation conditions via PRKN-mediated mitophagy regulation. In Autophagy, 21, 80-101. doi:10.1080/15548627.2024.2392415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147386/
2. Singh, Kailash, Bricard, Orian, Haughton, Jeason, Dooley, James, Liston, Adrian. 2022. Gene Delivery of Manf to Beta-Cells of the Pancreatic Islets Protects NOD Mice from Type 1 Diabetes Development. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12101493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291702/
3. Liu, Jun, Wu, Zhengsheng, Han, Dan, Wang, Siying, Shen, Yuxian. 2020. Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor Inhibits Liver Cancer Through Small Ubiquitin-Related Modifier (SUMO)ylation-Related Suppression of NF-κB/Snail Signaling Pathway and Epithelial-Mesenchymal Transition. In Hepatology (Baltimore, Md.), 71, 1262-1278. doi:10.1002/hep.30917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469428/
