Mir204-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mir204-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18574

品系全称

C57BL/6JCya-Mir204em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-387200-Mir204-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mir204-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18574) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microRNA 204
基因别称
Mirn204,mir-204,mmu-mir-204
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_029591 | Ensembl: ENSMUST00000083573
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2676879Mice homozygous for a null mutation display increased susceptibility to kidney injury.
MicroRNA-204(Mir204)是一种长度约为22个核苷酸的非编码RNA分子,属于微小RNA(microRNA)家族。microRNA在真核生物中广泛存在,它们通过与靶mRNA的3'非翻译区(3'-UTR)结合,从而在转录后水平上调节基因表达。Mir204在多种细胞类型和组织中表达,并在不同的生理和病理过程中发挥重要作用。

在类风湿性关节炎(RA)中,Mir204和Mir211是一对同源microRNA,它们在抑制滑膜炎症和增殖方面发挥着重要作用。研究发现,Mir204/211通过靶向结构特异性识别蛋白1(Ssrp1)来抑制RA中的滑膜炎症和异常增殖。在胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中,Mir204/211的缺乏导致了滑膜增生和炎症的增强。此外,通过腺相关病毒(AAV)介导的Ssrp1-shRNA的关节内注射可以显著改善Mir204/211缺乏小鼠的RA表型,证实了Mir204/211-Ssrp1信号通路在RA发展中的作用[1]。

Mir204在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中也发挥着重要作用。研究发现,Mir204通过抑制肉碱棕榈酰转移酶1a(Cpt1a)的合成来促进NAFLD的发生。Cpt1a是脂肪酸β-氧化的关键酶,其表达受到Mir204的调控。通过抑制Mir204的表达,可以激活Cpt1a的表达,减少肝脏脂滴和炎症细胞因子的产生,从而改善NAFLD的病理特征[2]。

TRPM3基因编码的蛋白形成阳离子通透性离子通道,参与调节细胞内钙离子的浓度和细胞信号传导。Mir204与Trpm3基因共转录,并且通过调节多种基因的表达,增加了Trpm3基因座的功能复杂性。Mir204的调控作用使TRPM3通道在疼痛感知、胰岛素释放和炎症因子分泌等方面发挥作用[3]。

Mir204还与精神分裂症的发生发展相关。研究发现,Mir204基因附近的单核苷酸多态性(SNP)位点rs7861254与精神分裂症相关。Mir204的表达改变可以影响非编码RNA(ncRNA)的调控,包括其他microRNA,如MIR296。此外,Mir204还影响与神经递质和离子通道相关的基因集的表达,可能通过调控其他microRNA来发挥其作用[4]。

在HIV-1感染中,Mir204与微胶质细胞的铁死亡相关。HIV-1 Tat蛋白可以诱导微胶质细胞的铁死亡,而Mir204是ACSL4的上游调节因子。ACSL4是脂肪酸合成的关键酶,其表达受到Mir204的调控。Mir204的过表达可以抑制HIV-1 Tat诱导的铁死亡和炎症细胞因子的释放[5]。

Mir204在肝细胞癌(HCC)的发生发展中发挥重要作用。在HCC中,Mir204的表达下调,导致血管舒张刺激磷酸蛋白(VASP)的表达上调。VASP通过激活AKT和ERK信号通路,促进HCC细胞的迁移和侵袭。此外,HIF-1α通过直接结合到VASP启动子区域的两个低氧反应元件(HRE)来上调VASP的表达。Mir204的过表达可以抑制VASP的表达,从而抑制HCC的进展[6]。

Mir204在瓣膜钙化中也发挥着重要作用。研究发现,Mir204在瓣膜钙化过程中表达下调,其通过抑制Ssrp1的表达来调控瓣膜钙化。此外,Mir204还可以通过抑制其他基因的表达,如MMPs,来影响瓣膜组织的重塑[7]。

综上所述,Mir204作为一种重要的microRNA,在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Mir204通过调节多种基因的表达,影响细胞增殖、炎症、迁移和侵袭等生物学过程。深入研究Mir204的功能机制,有助于我们更好地理解疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Qi-Shan, Fan, Kai-Jian, Teng, Hui, Chen, Di, Wang, Ting-Yu. 2022. Mir204 and Mir211 suppress synovial inflammation and proliferation in rheumatoid arthritis by targeting Ssrp1. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.78085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36511897/
2. Kim, Seonhee, Lee, Ikjun, Piao, Shuyu, Jeon, Byeong Hwa, Kim, Cuk-Seong. 2022. miR204 potentially promotes non-alcoholic fatty liver disease by inhibition of cpt1a in mouse hepatocytes. In Communications biology, 5, 1002. doi:10.1038/s42003-022-03945-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130994/
3. Oberwinkler, Johannes, Philipp, Stephan E. . TRPM3. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 427-59. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756716/
4. Cammaerts, Sophia, Strazisar, Mojca, Smets, Bart, De Rijk, Peter, Del Favero, Jurgen. 2015. Schizophrenia-Associated MIR204 Regulates Noncoding RNAs and Affects Neurotransmitter and Ion Channel Gene Sets. In PloS one, 10, e0144428. doi:10.1371/journal.pone.0144428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26714269/
5. Kannan, Muthukumar, Sil, Susmita, Oladapo, Abiola, Periyasamy, Palsamy, Buch, Shilpa. 2023. HIV-1 Tat-mediated microglial ferroptosis involves the miR-204-ACSL4 signaling axis. In Redox biology, 62, 102689. doi:10.1016/j.redox.2023.102689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37023693/
6. Liu, Zhikui, Wang, Yufeng, Dou, Changwei, Tu, Kangsheng, Liu, Qingguang. 2018. Hypoxia-induced up-regulation of VASP promotes invasiveness and metastasis of hepatocellular carcinoma. In Theranostics, 8, 4649-4663. doi:10.7150/thno.26789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30279729/
7. Gupta, Shashi Kumar, Kumari, Sunaina, Singh, Sandhya, Singh, Sushil Kumar, Thum, Thomas. 2020. Non-coding RNAs: Regulators of valvular calcification. In Journal of molecular and cellular cardiology, 142, 14-23. doi:10.1016/j.yjmcc.2020.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32247640/