Acat1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Acat1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18564

品系全称

C57BL/6JCya-Acat1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110446-Acat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acat1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acetyl-Coenzyme A acetyltransferase 1
基因别称
6330585C21Rik,Acat
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144784 | Ensembl: ENSMUST00000034547
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ACAT1,即酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1,是一种在胆固醇酯化过程中发挥关键作用的酶。胆固醇酯化是将游离胆固醇转化为胆固醇酯的过程,对于维持细胞内胆固醇的稳态至关重要。ACAT1在多种组织中表达,尤其是在肝脏和脂肪组织中,这些组织在胆固醇代谢中起着重要作用。

ACAT1的功能不仅限于胆固醇酯化。研究表明,ACAT1还参与了脂肪细胞的形成和功能维持。在肥胖的过程中,维持胆固醇稳态对于保持脂肪细胞的功能至关重要。研究表明,ACAT1缺陷会抑制脂肪细胞的形成,并通过减弱过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)途径来抑制脂肪生成的早期阶段。此外,ACAT1缺陷还会抑制SREBP2介导的胆固醇摄取,从而降低细胞内和细胞膜胆固醇水平。补充胆固醇可以挽救ACAT1缺陷细胞在脂肪生成过程中的胆固醇水平和PPARγ转录[3]。

ACAT1在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。动脉粥样硬化是一种慢性疾病,其特征是动脉内膜中胆固醇的过度沉积。巨噬细胞泡沫细胞在动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用。胆固醇流入、酯化和流出之间的不平衡会导致巨噬细胞转化为脂质负荷的泡沫细胞,这是动脉粥样硬化斑块中的典型细胞。ACAT1和胆固醇酯酶(nCEH)调节胆固醇酯化,而ABCA1、ABCG1和SR-BI则在巨噬细胞的胆固醇输出中发挥重要作用。胆固醇流入增加、酯化增加或流出减少会导致巨噬细胞转化为泡沫细胞[1]。

ACAT1的异常表达与多种疾病的发生和发展相关。例如,ACAT1在膀胱癌组织中表达升高,并与不良预后相关。研究表明,ACAT1通过AKT/GSK3β/c-Myc信号通路促进膀胱癌细胞的增殖和转移。此外,ACAT1的基因变异与β-酮硫解酶缺乏症相关,这是一种遗传性酮体和异亮氨酸代谢障碍。ACAT1的基因变异会影响其活性,导致胆固醇酯化障碍和酮体代谢紊乱[2,4]。

综上所述,ACAT1在胆固醇代谢、脂肪细胞形成和动脉粥样硬化中发挥着重要作用。ACAT1的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括肥胖、动脉粥样硬化、β-酮硫解酶缺乏症和膀胱癌等。进一步研究ACAT1的功能和调控机制对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yu, Xiao-Hua, Fu, Yu-Chang, Zhang, Da-Wei, Yin, Kai, Tang, Chao-Ke. 2013. Foam cells in atherosclerosis. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 245-52. doi:10.1016/j.cca.2013.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23782937/
2. Sun, Chuntao, Zhang, Qigang, Kong, Lingli, Wang, Yumei, Zhang, Li. . [Analysis of ACAT1 gene variants in a patient with β-ketothiolase deficiency]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 166-169. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200121-00045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33565073/
3. Liu, Qing, Wu, Xiaolin, Duan, Wei, Zhou, Zhangsen, Zhu, Yuyan. 2024. ACAT1/SOAT1 maintains adipogenic ability in preadipocytes by regulating cholesterol homeostasis. In Journal of lipid research, 65, 100680. doi:10.1016/j.jlr.2024.100680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39481851/
4. Abdelkreem, Elsayed, Harijan, Rajesh K, Yamaguchi, Seiji, Wierenga, Rikkert K, Fukao, Toshiyuki. 2019. Mutation update on ACAT1 variants associated with mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (T2) deficiency. In Human mutation, 40, 1641-1663. doi:10.1002/humu.23831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268215/