Casq1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Casq1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18562

品系全称

C57BL/6JCya-Casq1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12372-Casq1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casq1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18562) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calsequestrin 1
基因别称
CSQ,CSQ-1,CSQ1,sCSQ
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009813 | Ensembl: ENSMUST00000003554
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309468Homozygous knockout mice exhibit structural alterations of the Ca2+ release units, an increased frequency of mitochondria, and significantly impaired calcium handling in skeletal muscle.
CASQ1,编码钙结合蛋白calsequestrin 1,是细胞内钙稳态的关键调节因子,主要存在于骨骼肌和心肌的肌浆网中。calsequestrin 1具有高钙离子结合能力和低亲和力,对于维持肌肉收缩所需的大量钙离子至关重要。CASQ1与triadin和junctin等其他肌浆网蛋白相互作用,共同调节钙离子的释放和储存。CASQ1的突变与多种肌肉疾病相关,包括恶性高热(MH)和肌病[1,3,5]。

CASQ1在恶性高热中的研究主要集中在北美人群。研究发现,CASQ1基因在恶性高热患者中存在一个单一变异c.260T > C (p.Met87Thr),但该变异的等位基因频率与对照人群无显著差异,因此CASQ1基因不太可能是北美人群恶性高热易感性的主要位点[1]。此外,CASQ1的表达水平在恶性高热患者和对照人群之间也没有差异[1]。

CASQ1基因多态性与热射病也存在关联。研究发现,CASQ1基因的SNP A175G与热射病存在显著关联,并且携带D等位基因的患者血钙水平显著升高,这可能与肌肉中钙离子的减少有关,提示CASQ1基因的N59D变异可能在热射病中导致钙调节功能障碍[2]。

CASQ1基因突变还与一种称为肌病的新疾病相关。研究发现,CASQ1基因的错义突变p.Asp244Gly导致肌浆网蛋白聚集,并影响钙离子的释放,从而导致肌肉无力、疲劳等症状[3]。此外,CASQ1基因的突变还与管状肌病(TAM)相关,TAM是一种罕见的肌病,其特征是肌肉中肌浆网蛋白的积累[7]。

CASQ1基因多态性还与2型糖尿病相关。研究发现,CASQ1基因中存在与2型糖尿病相关的SNP,这些SNP位于CASQ1基因的内含子中,可能与CASQ1基因表达或附近基因PEA15的调节有关[4]。

CASQ1基因在心脏健康和疾病中也发挥重要作用。研究发现,CASQ1基因在心脏中表达,并调节肌浆网钙离子的释放和心率。CASQ1基因的缺陷可能导致恶性高热样心律失常,其机制可能是CASQ1低聚化导致ryanodine受体2活性增加[6]。

综上所述,CASQ1基因在维持细胞内钙稳态和调节肌肉收缩方面发挥重要作用。CASQ1基因的突变与多种肌肉疾病、恶性高热、热射病和2型糖尿病相关。CASQ1基因在心脏健康和疾病中也发挥重要作用,其缺陷可能导致恶性高热样心律失常。因此,CASQ1基因的研究对于深入理解钙稳态的调节机制和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kraeva, Natalia, Zvaritch, Elena, Frodis, Wanda, MacLennan, David H, Riazi, Sheila. . CASQ1 gene is an unlikely candidate for malignant hyperthermia susceptibility in the North American population. In Anesthesiology, 118, 344-9. doi:10.1097/01.anes.0000530185.78660.da. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23460944/
2. Li, Ying, Wang, Yu, Ma, Lin. 2014. An association study of CASQ1 gene polymorphisms and heat stroke. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 12, 127-32. doi:10.1016/j.gpb.2014.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24887214/
3. Rossi, Daniela, Vezzani, Bianca, Galli, Lucia, Reggiani, Carlo, Sorrentino, Vincenzo. 2014. A mutation in the CASQ1 gene causes a vacuolar myopathy with accumulation of sarcoplasmic reticulum protein aggregates. In Human mutation, 35, 1163-70. doi:10.1002/humu.22631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25116801/
4. Das, Swapan Kumar, Chu, Winston, Zhang, Zhengxian, Hasstedt, Sandra J, Elbein, Steven C. . Calsquestrin 1 (CASQ1) gene polymorphisms under chromosome 1q21 linkage peak are associated with type 2 diabetes in Northern European Caucasians. In Diabetes, 53, 3300-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15561963/
5. Rossi, Daniela, Gamberucci, Alessandra, Pierantozzi, Enrico, Migliore, Loredana, Sorrentino, Vincenzo. 2020. Calsequestrin, a key protein in striated muscle health and disease. In Journal of muscle research and cell motility, 42, 267-279. doi:10.1007/s10974-020-09583-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32488451/
6. Sun, Zhipeng, Wang, Luqi, Han, Lu, Zheng, Yuanyuan, Luo, Dali. 2021. Functional Calsequestrin-1 Is Expressed in the Heart and Its Deficiency Is Causally Related to Malignant Hyperthermia-Like Arrhythmia. In Circulation, 144, 788-804. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34162222/
7. Gamberucci, Alessandra, Nanni, Claudio, Pierantozzi, Enrico, Rossi, Daniela, Sorrentino, Vincenzo. 2024. TAM-associated CASQ1 mutants diminish intracellular Ca2+ content and interfere with regulation of SOCE. In Journal of muscle research and cell motility, 45, 275-284. doi:10.1007/s10974-024-09681-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126637/