Wdfy4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdfy4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18545

品系全称

C57BL/6JCya-Wdfy4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-545030-Wdfy4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdfy4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18545) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and FYVE domain containing 4
基因别称
Gm18810
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146022 | Ensembl: ENSMUST00000061753
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3584510Mice homozygous for a null allele exhibit reduced CD103+ CD11bneg migratory cDC1 cells in the mesenteric lymph nodes and failure to reject 1969 sarcoma cells.
Wdfy4,即WD重复和FYVE结构域包含蛋白4,是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因。它位于人类染色体10q11.23上,编码一种包含BEACH(Beige and Chediak-Higashi)结构域的蛋白,属于BEACH结构域蛋白家族。Wdfy4在免疫系统的多个方面发挥着关键作用,包括抗原的交叉呈递、T细胞的凋亡以及B细胞中的非经典自噬活性。

在自身免疫疾病方面,Wdfy4的变异体被认为是系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)和原发性胆汁性胆管炎的风险因素,并且这些变异体在不同祖先人群中都有发现。在亚洲和欧洲人群中,Wdfy4的变异体与SLE的发病风险相关[1]。在日本临床上无症状的皮肌炎患者中,发现了一种新的变异体rs7919656,这种变异体产生了一种高度表达的截断形式,增强了黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)的信号通路。同样的变异体后来在中国MDA5+DM患者中被发现与RP-ILD(快速进行性间质性肺病)显著相关[1,4]。

Wdfy4的生物学功能还包括在经典树突状细胞的交叉呈递中发挥作用,以及CD8+ T细胞中活性氧介导的细胞凋亡。Wdfy4的缺乏会导致CD8+ T细胞数量的减少,这可能会促进肿瘤生长,并可能与多种自身免疫疾病的风险增加有关[2]。此外,Wdfy4在调节B细胞生长和发育中起重要作用,并参与抗原处理过程中的交叉呈递[5]。

在癌症领域,Wdfy4的表达异常被认为是一个风险因素。Wdfy4的表达在人类肿瘤中存在差异,并且其甲基化状态在某些癌症中与预后相关。Wdfy4的过表达可以显著抑制肺癌细胞系的活性和增殖,促进细胞凋亡,并导致细胞周期停滞。此外,Wdfy4的表达与肺腺癌患者的预后相关,低表达的Wdfy4与较差的预后相关[3,5]。这些研究结果表明,Wdfy4可能在肿瘤发生和进展中发挥重要作用,并可能成为癌症治疗的潜在靶点。

在遗传性疾病方面,Wdfy4的突变可能与某些神经退行性疾病有关。例如,Wdfy4的突变可能与Brown-Vialetto-Van Laere(BVVL)和Fazio-Londe综合征有关,这些疾病具有类似肌萎缩侧索硬化(ALS)的特征[6]。

综上所述,Wdfy4是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因,其变异体与多种自身免疫疾病的风险相关,并在肿瘤发生和进展中起重要作用。Wdfy4的表达和功能研究有助于深入理解免疫系统和肿瘤发生机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lyu, Xia, Lamb, Janine A, Chinoy, Hector. . The clinical relevance of WDFY4 in autoimmune diseases in diverse ancestral populations. In Rheumatology (Oxford, England), 63, 3255-3262. doi:10.1093/rheumatology/keae183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38507703/
2. Li, Yan, Li, Jiangxia, Yuan, Qianqian, Sun, Wenjie, Liu, Qiji. 2021. Deficiency in WDFY4 reduces the number of CD8+ T cells via reactive oxygen species-induced apoptosis. In Molecular immunology, 139, 131-138. doi:10.1016/j.molimm.2021.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34482201/
3. Huang, Ling, Zhong, Lifan, Cheng, Ruxin, Liang, Huaping, Liao, Zhongkai. 2023. Ferroptosis and WDFY4 as novel targets for immunotherapy of lung adenocarcinoma. In Aging, 15, 9676-9694. doi:10.18632/aging.205042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37728413/
4. Guo, Li, Zhang, Xueliang, Pu, Weilin, Guo, Qiang, Wang, Jiucun. . WDFY4 polymorphisms in Chinese patients with anti-MDA5 dermatomyositis is associated with rapid progressive interstitial lung disease. In Rheumatology (Oxford, England), 62, 2320-2324. doi:10.1093/rheumatology/kead006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36637178/
5. Bao, Hanxuan, Zhang, Chen, Peng, Xue, Jia, Jingnan, Yang, Yi. . Lack of WDFY4 leads to impaired immune response and poor cancer prognosis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e70128. doi:10.1096/fj.202302498RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39600074/
6. Khani, Marzieh, Shamshiri, Hosein, Taheri, Hanieh, Nafissi, Shahriar, Elahi, Elahe. 2020. BVVL/ FL: features caused by SLC52A3 mutations; WDFY4 and TNFSF13B may be novel causative genes. In Neurobiology of aging, 99, 102.e1-102.e10. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2020.09.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33189404/