Helq-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Helq-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18539

品系全称

C57BL/6JCya-Helqem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-191578-Helq-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Helq-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
helicase, POLQ-like
基因别称
D430018E21Rik,Hel308
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081107 | Ensembl: ENSMUST00000044684
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176740Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced fertility and increased incident of tumors.
HELQ是一种重要的DNA修复酶,属于超家族2解旋酶,具有3'到5'的极性。它在DNA双链断裂(DSB)的修复过程中发挥着关键作用。HELQ具有解旋酶活性和DNA链退火功能,这些功能在调节DSB修复途径的不同阶段中发挥着重要作用[5]。

在DSB修复过程中,HELQ主要促进依赖于末端切割的DSB修复途径,如同源重组(HR)、单链退火(SSA)、微同源介导的末端连接(MMEJ)以及HR的子途径合成依赖性链退火(SDSA)和断裂诱导复制(BIR)。此外,HELQ在末端切割和其下游途径,如链入侵、DNA合成和基因转换中也发挥着重要作用。在不同的DSB修复阶段,HELQ需要不同的生化活性来支持修复过程。

HELQ与RPA和RAD51相互作用,这些相互作用可以调节HELQ的解旋酶活性和DNA链退火功能。RAD51与HELQ形成复合物,并强烈刺激HELQ在DNA解旋过程中的转运。相比之下,RPA抑制HELQ的DNA解旋,但强烈刺激DNA链退火。HELQ具有内在的能力捕获RPA结合的DNA链,并随后取代RPA以促进互补序列的退火[2]。

在细胞水平上,HELQ的缺陷导致细胞对顺铂和丝裂霉素C的敏感性增加,并且DNA损伤后RAD51焦点的持续存在。这些结果表明HELQ在DSB修复中的重要作用,以及它与其他蛋白质的相互作用在调节DSB修复途径中的关键作用。

HELQ在卵巢功能中也发挥着重要作用。在卵巢发育和卵泡发生过程中,HELQ的表达与卵巢功能的维持和卵泡的发育密切相关。HELQ的缺陷会导致卵巢功能不全和卵巢早衰(POI),从而影响女性的生育能力[1,3,6]。此外,HELQ的突变也与乳腺癌和卵巢癌的易感性相关[4]。

在卵巢早衰的研究中,HELQ基因的突变和单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢早衰的发生发展密切相关。然而,目前的研究结果表明,HELQ基因的突变可能不是中国汉族人群卵巢早衰的主要原因[3]。

在乳腺癌和卵巢癌的研究中,HELQ的表达与乳腺癌和卵巢癌的易感性相关。HELQ的突变和SNPs与乳腺癌和卵巢癌的发病风险相关。然而,目前的研究结果表明,HELQ不是芬兰人群乳腺癌和卵巢癌的主要易感基因[4]。

综上所述,HELQ是一种重要的DNA修复酶,在DSB修复和卵巢功能中发挥着关键作用。HELQ的缺陷与卵巢功能不全、卵巢早衰、乳腺癌和卵巢癌的发生发展密切相关。然而,目前的研究结果表明,HELQ基因的突变可能不是中国汉族人群卵巢早衰的主要原因,也不是芬兰人群乳腺癌和卵巢癌的主要易感基因。未来需要进一步研究HELQ在卵巢功能和癌症发生发展中的具体机制,以期为卵巢早衰和癌症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
2. Anand, Roopesh, Buechelmaier, Erika, Belan, Ondrej, Powell, Simon N, Boulton, Simon J. 2021. HELQ is a dual-function DSB repair enzyme modulated by RPA and RAD51. In Nature, 601, 268-273. doi:10.1038/s41586-021-04261-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937945/
3. Wang, Wenting, Zhao, Shidou, Zhuang, Lili, Qin, Yingying, Chen, Zi-Jiang. 2015. The screening of HELQ gene in Chinese patients with premature ovarian failure. In Reproductive biomedicine online, 31, 573-6. doi:10.1016/j.rbmo.2015.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26190809/
4. Pelttari, Liisa M, Kinnunen, Laura, Kiiski, Johanna I, Aittomäki, Kristiina, Nevanlinna, Heli. . Screening of HELQ in breast and ovarian cancer families. In Familial cancer, 15, 19-23. doi:10.1007/s10689-015-9838-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26351136/
5. Zhao, Yuqin, Hou, Kaiping, Liu, Yu, Luo, Haoyuan, Wang, Hailong. 2024. Helicase HELQ: Molecular Characters Fit for DSB Repair Function. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25168634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39201320/
6. Bakhshalizadeh, Shabnam, Bird, Anthony D, Sreenivasan, Rajini, Sinclair, Andrew H, Tucker, Elena J. 2024. A Human Homozygous HELQ Missense Variant Does Not Cause Premature Ovarian Insufficiency in a Mouse Model. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15030333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540391/