Usp22-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp22-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18528

品系全称

C57BL/6JCya-Usp22em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216825-Usp22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp22-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18528) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 22
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004143 | Ensembl: ENSMUST00000041683
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2144157Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality, embryonic growth retardation, placental defects, and increased apoptosis in mouse embryonic fibroblasts. Homozygotes for a hypomorphic allele are viable but show postnatal growth retardation, and impaired cell differentiation in the small intestine and brain.
USP22(Ubiquitin-specific protease 22)是一种泛素特异性蛋白酶,属于去泛素化酶家族。去泛素化酶通过去除蛋白质上的泛素分子,调节蛋白质的稳定性、定位和活性,从而在细胞周期进程、基因转录、信号转导和细胞凋亡等生物学过程中发挥重要作用。USP22作为SAGA染色质修饰复合物的去泛素化模块成员,参与组蛋白H2A和H2B的去泛素化,进而调控基因转录。

近年来,越来越多的研究表明USP22在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。USP22在多种人类癌症中高表达,包括肝细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和脑胶质瘤等。USP22过表达与肿瘤的侵袭性生长、转移和耐药性密切相关。在肝细胞癌中,USP22通过去泛素化和稳定HIF-1α,促进肿瘤干细胞的形成和糖酵解,从而增强肿瘤的恶性行为[1]。在乳腺癌中,USP22通过增强脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)介导的脂解,促进肿瘤的进展和转移[2]。在非小细胞肺癌中,转录因子AP2α和AP2β可以上调USP22的表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。在脑胶质瘤中,USP22沉默可以抑制肿瘤细胞的增殖,导致细胞凋亡和细胞周期阻滞[7]。

USP22的表达受到多种信号通路的调控。例如,蛋白激酶A(PKA)和CREB可以激活USP22基因的启动子活性,从而上调USP22的表达[6]。此外,USP7抑制可以上调USP22的表达,并通过激活下游信号通路,如H2B单泛素化和c-Myc,增强肿瘤的恶性[5]。

USP22除了在肿瘤中发挥重要作用外,还在免疫调节中发挥作用。USP22是调节T细胞(Treg)中Foxp3表达的正向调节因子,其缺失导致Foxp3蛋白水平降低,Treg细胞功能受损,进而导致自身免疫性疾病[3]。

综上所述,USP22在肿瘤和免疫调节中发挥重要作用,是癌症治疗和免疫治疗的潜在靶点。深入研究USP22的生物学功能和调控机制,有助于开发针对USP22的治疗策略,为癌症和自身免疫性疾病的治疗提供新的思路。

参考文献:
1. Ling, Sunbin, Shan, Qiaonan, Zhan, Qifan, Zheng, Shusen, Xu, Xiao. 2019. USP22 promotes hypoxia-induced hepatocellular carcinoma stemness by a HIF1α/USP22 positive feedback loop upon TP53 inactivation. In Gut, 69, 1322-1334. doi:10.1136/gutjnl-2019-319616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31776228/
2. Zhou, Yuanzhang, Chu, Peng, Wang, Ya, Sun, Zhaolin, Fang, Deyu. 2024. Epinephrine promotes breast cancer metastasis through a ubiquitin-specific peptidase 22-mediated lipolysis circuit. In Science advances, 10, eado1533. doi:10.1126/sciadv.ado1533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39151008/
3. Cortez, Jessica T, Montauti, Elena, Shifrut, Eric, Marson, Alexander, Fang, Deyu. 2020. CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3. In Nature, 582, 416-420. doi:10.1038/s41586-020-2246-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499641/
4. Sun, Ting, Zhang, Keqiang, Li, Wendong, Arvanitis, Leonidas, Raz, Dan J. 2022. Transcription factor AP2 enhances malignancy of non-small cell lung cancer through upregulation of USP22 gene expression. In Cell communication and signaling : CCS, 20, 147. doi:10.1186/s12964-022-00946-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123698/
5. Zhang, Keqiang, Sun, Ting, Li, Wendong, Arvanitis, Leonidas, Raz, Dan J. 2023. Inhibition of USP7 upregulates USP22 and activates its downstream cancer-related signaling pathways in human cancer cells. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 319. doi:10.1186/s12964-023-01320-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37946202/
6. Xiong, Jianjun, Zhou, Xiaoou, Gong, Zhen, Liu, Jianyun, Li, Weidong. 2015. PKA/CREB regulates the constitutive promoter activity of the USP22 gene. In Oncology reports, 33, 1505-11. doi:10.3892/or.2015.3740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25607216/
7. Roedig, Jens, Kowald, Lisa, Juretschke, Thomas, Beli, Petra, van Wijk, Sjoerd Jl. 2020. USP22 controls necroptosis by regulating receptor-interacting protein kinase 3 ubiquitination. In EMBO reports, 22, e50163. doi:10.15252/embr.202050163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33369872/