Ntrk3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ntrk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18520

品系全称

C57BL/6JCya-Ntrk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18213-Ntrk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ntrk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 3
基因别称
Ntrk3_tv3,TrkC
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008746 | Ensembl: ENSMUST00000039431
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97385Homozygotes for targeted mutations show a range of phenotypes including postnatal death at 2-21 days, cardiac defects, reduced numbers of dorsal root ganglia neurons and germ cells, abnormal motor coordination and posture and abnormal sensory innervation.
NTRK3,也称为神经生长因子受体酪氨酸激酶3,是神经生长因子受体家族的一员。NTRK3基因编码的蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶,它通过与神经生长因子3(NT-3)结合来激活细胞内的信号传导通路。NTRK3在神经系统的发育中起着关键作用,参与神经元存活、分化和迁移的调节。此外,NTRK3还可能在非神经系统中发挥作用,包括心脏和肠道等组织。

在肿瘤学领域,NTRK3基因融合已成为一个重要的治疗靶点。NTRK基因融合是指在NTRK1、NTRK2或NTRK3基因的激酶结构域与各种N端伙伴基因之间发生染色体易位,导致形成融合蛋白。这些融合蛋白通常具有组成型激活的特性,能够持续激活下游的信号传导通路,如RAS-RAF-MEK-ERK(MAPK)信号通路,从而促进肿瘤细胞的生长和存活。

NTRK基因融合在多种肿瘤中均有报道,包括分泌性乳腺癌、先天性婴儿纤维肉瘤、胶质瘤等。例如,分泌性乳腺癌中常见的ETV6-NTRK3融合基因,会导致TRK C蛋白的持续激活,进而促进细胞的生存、生长和增殖[2]。此外,NTRK基因融合还可能在一些常见的肿瘤中发生,如甲状腺癌、肺癌、结直肠癌等[1]。

由于NTRK基因融合在肿瘤发生发展中的重要作用,针对NTRK融合蛋白的靶向治疗药物已成为研究的热点。例如,拉罗替尼(larotrectinib)和恩曲替尼(entrectinib)等TRK抑制剂已被批准用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤,并展现出良好的疗效[2]。这些药物的批准使用,使得对NTRK融合基因的检测变得尤为重要。

在NTRK基因融合的检测方法中,免疫组织化学、荧光原位杂交和测序技术等都被广泛应用。例如,免疫组织化学检测TRK蛋白的表达情况,可以作为一种快速筛选NTRK融合基因的方法[5]。此外,荧光原位杂交和测序技术可以更准确地检测到基因融合事件,从而为患者提供更精准的治疗方案[3]。

除了NTRK基因融合,NTRK3基因还可能通过其他机制在肿瘤发生中发挥作用。例如,研究发现,NTRK3基因在结直肠癌中常常被表观遗传机制所沉默,导致其表达下调。NTRK3基因的沉默与结直肠癌的发生发展密切相关,可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[6]。此外,NTRK3基因的突变也可能影响其功能,进而影响肿瘤的发生和发展[4]。

综上所述,NTRK3基因在肿瘤发生发展中具有重要作用。NTRK3基因融合已成为一个重要的治疗靶点,针对NTRK融合蛋白的靶向治疗药物展现出良好的疗效。此外,NTRK3基因还可能通过其他机制在肿瘤发生中发挥作用,如表观遗传沉默和基因突变等。深入研究NTRK3基因的功能和机制,有助于为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gatalica, Zoran, Xiu, Joanne, Swensen, Jeffrey, Vranic, Semir. 2018. Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 32, 147-153. doi:10.1038/s41379-018-0118-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171197/
2. Mortensen, Lindsey, Ordulu, Zehra, Dagogo-Jack, Ibiayi, Bardia, Aditya, Spring, Laura M. 2021. Locally Recurrent Secretory Carcinoma of the Breast with NTRK3 Gene Fusion. In The oncologist, 26, 818-824. doi:10.1002/onco.13880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34176200/
3. Solomon, J P, Benayed, R, Hechtman, J F, Ladanyi, M. . Identifying patients with NTRK fusion cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 30, viii16-viii22. doi:10.1093/annonc/mdz384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31738428/
4. Cai, Jiaoyang, Huang, Xia, Yin, Minzhi, Li, Yanxin, Shen, Shuhong. 2018. A novel fusion gene PLEKHA6-NTRK3 in langerhans cell histiocytosis. In International journal of cancer, 144, 117-124. doi:10.1002/ijc.31636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30098202/
5. Li, H Q, Chen, X Y, Yu, X B, Wu, Z Z, Chen, Zhizong. . [Clinicopathological features of NTRK3 gene rearrangement papillary thyroid carcinoma]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 51, 126-131. doi:10.3760/cma.j.cn112151-20210826-00606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152631/
6. Luo, Yanxin, Kaz, Andrew M, Kanngurn, Samornmas, Markowitz, Sanford D, Grady, William M. 2013. NTRK3 is a potential tumor suppressor gene commonly inactivated by epigenetic mechanisms in colorectal cancer. In PLoS genetics, 9, e1003552. doi:10.1371/journal.pgen.1003552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23874207/