Flt3l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Flt3l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18516

品系全称

C57BL/6JCya-Flt3lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14256-Flt3l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flt3l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18516) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMS-like tyrosine kinase 3 ligand
基因别称
Flt3lg,Ly72L
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013520 | Ensembl: ENSMUST00000146760
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95560Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and healthy but exhibit reduced cellularity in a number of hematopoietic tissues, reduced numbers of myeloid and lymphoid progenitors in the bone marrow, and reduced numbers of dendritic cells and natural killer cells in the lymphoid organs.
Flt3l,即FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand),是一种重要的造血因子,对小鼠和人类的自然杀伤(NK)细胞、B细胞和树突状细胞(DCs)的发育至关重要[1]。Flt3l通过其受体Flt3在多能祖细胞和共同淋巴样祖细胞中发挥作用,主要影响常规DCs(cDCs)和浆细胞样DCs(pDCs)的生成[2]。此外,Flt3l的信号通路可能影响成熟DCs的功能,如通过PI3K和mTOR途径。

在癌症免疫治疗中,Flt3l被证明是一种有潜力的工具。例如,一项研究使用表达HSV1-TK/GCV和Flt3L的腺病毒载体,在鼠类和人类胶质瘤患者中进行了研究。结果表明,该基因治疗策略具有抗肿瘤免疫作用,能够招募抗肿瘤特异性T细胞,并刺激宿主抗肿瘤免疫反应[4,6]。另一项研究使用表达Flt3L的重组伪狂犬病病毒,发现其能够增强骨髓来源的DCs的成熟,并提高免疫接种小鼠的存活率[5]。这些研究表明,Flt3l在癌症免疫治疗中具有巨大的潜力。

Flt3l在DCs生物学和癌症免疫治疗中的作用也得到了进一步的研究。例如,一项研究通过CRISPR-Cas9筛选发现,Trim33是DC分化的重要调节因子,其在Flt3l驱动的DC分化中发挥着关键作用[7]。另一项研究发现,DNGR-1(CLEC9A)限制了Flt3l介导的抗肿瘤免疫,因为它抑制了肿瘤浸润的cDC1s的积累[3]。这些研究表明,Flt3l在DCs生物学和癌症免疫治疗中的作用是复杂且多方面的。

综上所述,Flt3l是一种重要的造血因子,对DCs的发育和功能具有重要作用。在癌症免疫治疗中,Flt3l具有巨大的潜力,能够增强抗肿瘤免疫反应。然而,Flt3l在DCs生物学和癌症免疫治疗中的作用仍然需要进一步的研究。

参考文献:
1. Momenilandi, Mana, Lévy, Romain, Sobrino, Steicy, Casanova, Jean-Laurent, Béziat, Vivien. 2024. FLT3L governs the development of partially overlapping hematopoietic lineages in humans and mice. In Cell, 187, 2817-2837.e31. doi:10.1016/j.cell.2024.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701783/
2. Cueto, Francisco J, Sancho, David. 2021. The Flt3L/Flt3 Axis in Dendritic Cell Biology and Cancer Immunotherapy. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13071525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33810248/
3. Cueto, Francisco J, Del Fresno, Carlos, Brandi, Paola, Krummel, Matthew F, Sancho, David. . DNGR-1 limits Flt3L-mediated antitumor immunity by restraining tumor-infiltrating type I conventional dendritic cells. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2020-002054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33980589/
4. Faisal, Syed M, Mendez, Flor M, Nunez, Fernando, Castro, Maria G, Lowenstein, Pedro R. 2020. Immune-stimulatory (TK/Flt3L) gene therapy opens the door to a promising new treatment strategy against brainstem gliomas. In Oncotarget, 11, 4607-4612. doi:10.18632/oncotarget.27834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400737/
5. Yao, Lun, Hu, Qiao, Chen, Siqi, Fan, Shengxian, He, Qigai. 2021. Recombinant Pseudorabies Virus with TK/gE Gene Deletion and Flt3L Co-Expression Enhances the Innate and Adaptive Immune Response via Activating Dendritic Cells. In Viruses, 13, . doi:10.3390/v13040691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923590/
6. Umemura, Yoshie, Orringer, Daniel, Junck, Larry, Castro, Maria G, Lowenstein, Pedro R. . Combined cytotoxic and immune-stimulatory gene therapy for primary adult high-grade glioma: a phase 1, first-in-human trial. In The Lancet. Oncology, 24, 1042-1052. doi:10.1016/S1470-2045(23)00347-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657463/
7. Tiniakou, Ioanna, Hsu, Pei-Feng, Lopez-Zepeda, Lorena S, Mazzoni, Esteban O, Reizis, Boris. 2024. Genome-wide screening identifies Trim33 as an essential regulator of dendritic cell differentiation. In Science immunology, 9, eadi1023. doi:10.1126/sciimmunol.adi1023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38608038/