Cyp2r1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cyp2r1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18514

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2r1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244209-Cyp2r1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2r1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily r, polypeptide 1
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177382 | Ensembl: ENSMUST00000032908
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2449771Mice homozygous for a knock-out allele exhibit more than a 50% reduction in serum 25-hydroxyvitamin D3 levels but remain healthy and show normal serum 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 levels.
CYP2R1基因是维生素D代谢途径中的一个关键基因,编码一种名为25-羟基化酶的酶,负责将维生素D转化为25-羟基维生素D(25(OH)D),这是维生素D的主要循环形式,也是维生素D状态的生物标志物。25(OH)D在肾脏中被进一步转化为活性形式1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)2D),这一过程由CYP27B1基因编码的酶催化。1,25(OH)2D与维生素D受体(VDR)结合,调节基因表达,影响钙、磷代谢,以及免疫、心血管和骨骼健康等多个方面[2,4]。

研究表明,CYP2R1基因的变异与25(OH)D水平及维生素D状态相关。例如,rs10741657位点上的G等位基因与25(OH)D水平下降相关,尤其是在高加索人群中[1]。此外,CYP2R1基因的突变也可能导致维生素D缺乏性佝偻病,这是一种由于25-羟基化酶活性降低而引起的维生素D代谢异常[5]。在印度人群中,CYP2R1基因启动子甲基化水平与循环25(OH)D水平之间没有显著相关性,这表明CYP2R1基因的表达可能受到其他表观遗传机制的影响[6]。

除了维生素D代谢,CYP2R1基因的变异还与多种疾病相关。例如,在中国农村人群中,CYP2R1基因的两个位点rs10766197和rs12794714的变异与维生素D缺乏和高血压风险增加相关[3]。此外,CYP2R1基因变异还与冠状动脉疾病风险增加相关,这可能是由于CYP2R1变异导致的维生素D水平降低,影响了心血管系统的健康[7]。

综上所述,CYP2R1基因在维生素D代谢中起着至关重要的作用,其变异与维生素D水平、维生素D缺乏性佝偻病、高血压和冠状动脉疾病等多种疾病相关。深入研究CYP2R1基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于我们更好地理解维生素D代谢的复杂性,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duan, Leizhen, Xue, Zonggui, Ji, Huanwen, Zhang, Dongdong, Wang, Yan. 2018. Effects of CYP2R1 gene variants on vitamin D levels and status: A systematic review and meta-analysis. In Gene, 678, 361-369. doi:10.1016/j.gene.2018.08.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120973/
2. Christakos, Sylvia, Dhawan, Puneet, Verstuyf, Annemieke, Verlinden, Lieve, Carmeliet, Geert. . Vitamin D: Metabolism, Molecular Mechanism of Action, and Pleiotropic Effects. In Physiological reviews, 96, 365-408. doi:10.1152/physrev.00014.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26681795/
3. Xu, Z, Zhang, D, Lin, J, Gu, C, Li, W. 2021. The influence of CYP2R1 polymorphisms and gene-obesity interaction with hypertension risk in a Chinese rural population. In Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD, 32, 241-248. doi:10.1016/j.numecd.2021.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906413/
4. Bikle, Daniel D. 2014. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. In Chemistry & biology, 21, 319-29. doi:10.1016/j.chembiol.2013.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24529992/
5. Thacher, Tom D, Levine, Michael A. 2016. CYP2R1 mutations causing vitamin D-deficiency rickets. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 173, 333-336. doi:10.1016/j.jsbmb.2016.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27473561/
6. Varadharajan, Ashvin, Sibin, M K, Athira, S V, Ghosh, Arijit Kumar, Misra, Pratibha. . Correlation of CYP2R1 gene promoter methylation with circulating vitamin D levels among healthy adults. In The Indian journal of medical research, 158, 197-200. doi:10.4103/ijmr.ijmr_3493_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37675692/
7. Javid, Jamsheed, Mir, Rashid, Elfaki, Imadeldin, Hussain, Eram, AbuDuhier, Faisel M. . Dysregulated Vitamin D, CYP2R1, TCF7L2, and CCR5 Δ32 Gene Variations are Associated with Coronary Artery Disease. In Discovery medicine, 36, 2287-2299. doi:10.24976/Discov.Med.202436190.210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39600283/